Особливості транскрипційної активності гена K-RAS та експресії рецепторів сімейства ErbB в аденокарциномі шлунка кишкового типу

V. A. Tumanskiy, T. A. Khrystenko

Анотація


Мета роботи – вивчити особливості експресії мРНК гена K-RAS, а також ростових рецепторів сімейства ErbB (EGFR і HER2/neu) пухлинними клітинами аденокарциноми шлунка кишкового типу та їхній взаємозв’язок із рівнями проліферації та апоптозу.

Матеріали та методи. Здійснили патогістологічне, імуногістохімічне та молекулярно-генетичне дослідження аденокарциноми шлунка кишкового типу у 30 пацієнтів 49–86 років, а також 10 зразків слизової оболонки шлунка звичайної гістологічної будови.

Результати. Встановлено, що аденокарцинома шлунка кишкового типу характеризується підвищеним рівнем експресії мРНК гена K-RAS [Me = 3,62 (0,57; 5,87)]. Наявний зворотний слабкий кореляційний зв'язок між зростанням рівня експресії мРНК гена K-RAS і зниженням ступеня гістологічного диференціювання пухлини від G3 до G1 (r = -0,36). У 100 % аденокарцином шлунка кишкового типу виявлено мембранну експресію рецепторів EGFR і HER2/neu. При цьому виразна (++/+++) експресія EGFR спостерігалась у 76,66 % аденокарцином, тоді як HER2 позитивні (+++) пухлини становили 46,66 %. Наявний прямий сильний кореляційний зв'язок між показниками експресії пухлинними клітинами рецепторів EGFR і HER2/neu (r = 0,80), прямий середньої сили кореляційний зв'язок між показниками експресії маркерів EGFR і Ki-67 (r = 0,53), а також прямий середньої сили кореляційний зв'язок між показниками експресії маркера EGFR і мРНК гена K-RAS (r = 0,57). Не виявлено кореляцій між рівнями експресії пухлинними клітинами аденокарциноми шлунка кишкового типу маркерів апоптозу (р53 та каспази-3), рецепторів EGFR і HER2/neu, а також рівнем експресії мРНК гена K-RAS.

Висновки. Дані, котрі отримали, свідчать: збільшення експресії рецепторів EGFR і HER2/neu клітинами аденокарциноми шлунка кишкового типу призводить до активації транскрипції та трансляції гена K-RAS із наступною активацією ERK-сигнального каскаду, що реалізує проліферативний потенціал пухлинних клітин. Визначення ErbB–рецепторного статусу аденокарциноми шлунка кишкового типу доцільно враховувати під час вибору індивідуалізованої таргетної терпії.


Ключові слова


рак шлунка; аденокарцинома; рецептори факторів росту; проліферація; апоптоз

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Ferlay, J., Soerjomataram, I., Dikshit, R., Eser, S., Mathers, C., Rebelo, M., et al. (2015) Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. International Journal of Cancer, 136(5), E359–386. doi: 10.1002/ijc.29210.

Bang, Y. J., van Cutsem, E., Feyereislova, A., Chung, H. C., Shen, L., Sawaki, A., et al. (2010) Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet, 376, 687–697. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X.

van Grieken, N. C., Aoyama, T., Chambers, P. A., Bottomley, D., Ward, L. C., Inam, I., et al. (2013) KRAS and BRAF mutations are rare and related to DNA mismatch repair deficiency in gastric cancer from the East and the West: results from a large international multicentre study. British Journal of Cancer, 108(7), 1495–1501. doi: 10.1038/bjc.2013.109.

Heindl, S., Eggenstein, E., Keller, S., Kneissl, J., Keller, G., Mutze, K., et al. (2012) Relevance of MET activation and genetic alterations of KRAS and E-cadherin for cetuximab sensitivity of gastric cancer cell lines. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 138(5), 843–858. doi: 10.1007/s00432-011-1128-4.

Terragni, R., Gardini, A. C., Sabattini, S., Bettini, G., Amadori, D., Talamonti, C., et al. (2014) EGFR, HER-2 and KRAS in Canine Gastric Epithelial Tumors: A Potential Human Model? PLOS one, 9(1), 1–7. doi: 10.1371/journal.pone.0085388.

Lorenzen, S., & Lordick, F. (2011) How will human epidermal growth factor receptor 2-neu data impact clinical management of gastric cancer? Current Opinion in Oncology, 23, 396–402. doi: 10.1097/CCO.0b013e3283469567.

Manzi, J. P. (Ed.) (2015). Exploring cancer proliferative signaling pathways. Boston: ThermoFisher SCIENTIFIC.

Hewitt, L. C., Hutchins, G. G., Melotte, V., Saito, Y., & Grabsch, H. I. (2015) KRAS, BRAF and gastric cancer. Translational Gastrointestinal Cancer, 4(6), 429–447.

Abrahao-Machado, L. F., & Scapulatempo-Neto, C. (2016) HER2 testing in gastric cancer: An update. World Journal of Gastroenterology, 22(19), 4619–4625. doi: 10.3748/wjg.v22.i19.4619.

Dabbs, D. J. (Ed.) (2010). Diagnostic Immunohistochemistry. Philadelphia: Saunders/Elsevier.

Sheffield, B. S., Garratt, J., Kalloger, S. E., Chang, H. H., Torlakovic, E. E., Gilks, C. B., & Schaeffer, D. F. (2014) HER2/neu Testing in Gastric Cancer by Immunohistochemistry. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 138, 1495–1502. doi: 10.5858/arpa.2013-0604-OA.

Gao, M., Liang, X., Zhang, Z., Ma, W., Chang, Z. W., & Zhang, M. Z. (2013) Relationship between expression of EGFR in gastric cancer tissue and clinicopathological features. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 6(4), 260–264. doi: 10.1016/S1995-7645(13)60054-1

Weng, X., Zhang, H., Ye, J., Kan, M., Liu, F., Wang, T., et al. (2015) Hypermethylated Epidermal growth factor receptor (EGFR) promoter is associated with gastric cancer. Scientific Reports, 5, 10154. doi: 10.1038/srep10154.

Terashima, M., Kitada, K., Ochiai, A., Ichikawa, W., Kurahashi, I., Sakuramoto, S., et al. (2012) Impact of human epidermal growth factor receptor (EGFR) and ERBB2 (HER2) expressions on survival in patients with stage II/III gastric cancer, enrolled in the ACTSGC study. Clinical Cancer Research, 18(21), 5992–6000. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1318.

Shan, L., Ying, J., & Lu, N. (2013) HER2 expression and relevant clinicopathological features in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma in a Chinese population. Diagnostic Pathology, 8, 76. doi: 10.1186/1746-1596-8-76.

Khrystenko, T. A. (2016) Sravnitel´naya immunogistokhimicheskaya kharakteristika e´kspressii Ki-67, p53, kaspazy-3 v giperplasticheskikh polipakh i neinvazivnoj adenokarcinome zheludka kishechnogo tipa [Comparative immunohistochemical characteristics of Ki-67, p53, caspase-3 expression in gastric hyperplastic polyps and non-invasive intestinal-type gastric adenocarcinoma]. Zaporozhye medical journal, 4(97), 83–88 [in Russian]. doi: 10.14739/2310-1210.2016.4.79773.

Tumanskiy, V. A., & Khrystenko, T. A. (2016) Comparative immunohistochemical characteristic of expression levels of Ki-67, p53, caspase-3 in non-invasive and invasive intestinal-type gastric adenocarcinoma. Pathologia, 2(37), 70–75. doi: 10.14739/2310-1237.2016.2.81333.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2017.2.109250

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет