Експресія матриксних металопротеїназ у дифузних гліомах: діагностична роль

T. V. Shynkarenko

Анотація


Дифузні гліоми – злоякісні пухлини з високою інвазивністю, що забезпечується синтезом протеаз, зокрема матриксних металопротеїназ (ММP). Експресія металопротеїназ неодноразово фіксувалася в різних формах дифузних гліом, однак значення особливостей експресії в диференціальній діагностиці потребує додаткових досліджень.

Мета роботи – визначити діагностичну роль особливостей експресії MMP-3 та MMP-9 у дифузних гліомах головного мозку різного гістологічного типу та ступеня злоякісності.

Матеріали та методи. Здійснили гістологічне та імуногістохімічне дослідження 52 дифузних гліом астроцитарного та олігодендрогліального типу з Grade (ступенем злоякісності) II–IV. Середній вік пацієнтів становив 43,13 року (від 22 до 73 років), співвідношення чоловіків і жінок – 1,08:1.

Результати. У дифузних гліомах інтенсивність експресії MMP-3 та MMP-9 і локалізація накопичених відповідних протеїнів були подібними (інтенсивність експресії збігалася у 76,9 % новоутворень). Для ММР була характерна переважно цитоплазматична реакція в пухлинних клітинах, а також ендотелію судин. Виражена (++) експресія MMP-3 – характерна для 80,8 % гліобластом (Grade IV за ВООЗ), 57,1 % пухлин, що належать до Grade III, та тільки для 14,3 % дифузних астроцитом та олігодендрогліом (p < 0,01). Частка гліобластом із вираженою експресією MMP-9 сягала 75 %, у дифузних гліомах Grade II–III подібну інтенсивність експресії MMP-9 реєстрували у 42,9 % і 37,7 % пухлин відповідно (p < 0,05). У астроцитарних пухлинах виражена експресія MMP спостерігалася частіше, ніж в олігодендрогліальних, але статистично значущої відмінності не зафіксовано (p > 0,05). Інтенсивність експресії ММР залежала від проліферативної активності пухлини та віку пацієнта (p < 0,05). Порівнюючи експресію ММР серед жінок і чоловіків, не виявили статистично вагомої різниці.

Висновки. Експресія MMP-3 та MMP-9 є подібною за інтенсивністю та локалізацією накопичених протеїнів у дифузних гліомах головного мозку. Інтенсивність експресії MMP залежить від ступеня злоякісності дифузних гліальних пухлин і Grade-залежних показників, що може використовуватись у диференційній діагностиці.


Ключові слова


дифузна гліома; імуногістохімія; діагностика; MMP-3; MMP-9

Посилання


Claes, A., Idema, A. J., & Wesseling, P. (2007). Diffuse glioma growth: a guerilla war. Acta neuropathologica, 114(5), 443-458. doi: 10.1007/s00401-007-0293-7.

Cavenee, W. K., Leung, S. Y., Hawkins, C., Van Meir, E. G., Burger, P. C., & Tabori, U. (2016). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, Revised. Lyon: IARC. ISBN 978-92-832-4492-9.

Paw, I., Carpenter, R. C., Watabe, K., Debinski, W., & Lo, H. W. (2015). Mechanisms regulating glioma invasion. Cancer letters, 362(1), 1-7. doi: 10.1016/j.canlet.2015.03.015.

Turner, S. G., Ahmad, M., & Toms, S. A. (2016). Mechanisms of Glioma Cell Invasion. In Neurooncology-Newer Developments. InTech. doi: 10.5772/63126.

Mawrin, C., & Seidenbecher, C. (2014). Glioma and Extracellular Matrix. In Glioma Cell Biology (pp. 271-292). Springer Vienna. doi: 10.1007/978-3-7091-1431-5_10.

Sternlicht, M. D., & Werb, Z. (2001). How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annual review of cell and developmental biology, 17(1), 463-516. doi: 10.1016/j.matbio.2015.01.022.

Gaffney, J., Solomonov, I., Zehorai, E., & Sagi, I. (2015). Multilevel regulation of matrix metalloproteinases in tissue homeostasis indicates their molecular specificity in vivo. Matrix Biology, 44, 191-199. doi: 10.1016/j.matbio.2015.01.012.

Jabłońska-Trypuć, A., Matejczyk, M., & Rosochacki, S. (2016). Matrix metalloproteinases (MMPs), the main extracellular matrix (ECM) enzymes in collagen degradation, as a target for anticancer drugs. Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 31(sup1), 177-183. doi: 10.3109/14756366.2016.1161620.

Yang, X., Lv, S., Liu, Y., Li, D., Shi, R., Tang, Z. et al. (2015). The clinical utility of matrix metalloproteinase 9 in evaluating pathological grade and prognosis of glioma patients: a meta-analysis. Molecular neurobiology,52(1), 38-44. doi: 10.1007/s12035-014-8850-2.

Xue, Q., Cao, L., Chen, X. Y., Zhao, J., Gao, L., Li, S. Z., & Fei, Z. (2017). High expression of MMP9 in glioma affects cell proliferation and is associated with patient survival rates. Oncology Letters, 13(3), 1325-1330. doi:10.3892/ol.2017.5567.

Thorns, V., Walter, G. F., & Thorns, C. (2003). Expression of MMP-2, MMP-7, MMP-9, MMP-10 and MMP-11 in human astrocytic and oligodendroglial gliomas. Anticancer research, 23(5A), 3937-3944.

Kunishio, K., Okada, M., Matsumoto, Y., & Nagao, S. (2003). Matrix metalloproteinase-2 and-9 expression in astrocytic tumors. Brain tumor pathology, 20(2), 39-45. doi: 10.1007/s10014-003-0140-9.

Poslavska, OV (2015) Metodologhija vykorystannja proghramnogho zabezpechennja dlja analizu cyfrovykh mikrofotoghrafij na bazi kursu patomorfologhiji z metoju pidvyshhennja profesijnogho rivnja studentiv i naukovciv [Methodology for the use of software for the analysis of digital micrographs on the base of pathomorphology course in order to increase the professional level of students and scientists]. Morphologia, 9(3):122-6. [in Ukrainian].

Shpon‘ka IS, Shynkarenko TV, Poslavska OV. (2016) Kharakterystyka ta analiz ki-67-imunoreaktyvnosti v astrocytomakh gholovnogho mozku [Characterization and analysis of Ki-67-immunoreactivity in brain astrocytoma]. Morphologia, 10(1):96-101. [in Ukrainian].

Antomonov M. (2006) Matematicheskaja obrabotka i analiz mediko-biologicheskih dannyh [Mathematical processing and analysis of medical and biological data.] Kyiv: FMD. 558. [in Russian].




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2017.2.109293

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет