DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2018.1.129447

Молекулярно-імуногістохімічна характеристика проліферації та апоптозу пухлинних клітин колоректальної аденокарциноми

M. A. Shyshkin

Анотація


Мета роботи – вивчити особливості транскрипційної активності гена K-RAS, а також експресії мРНК генів Ki-67 і TP53 у зіставленні з рівнями імуногістохімічної експресії кодованих ними білків Ki-67, p53 та каспази-3 в колоректальній аденокарциномі (КРА) при прогресуванні від I до IV стадії.

Матеріали та методи. Виконали паралельне імуногістохімічне та молекулярно-генетичне, патогістологічне дослідження операційного матеріалу КРА 40 пацієнтів (4 групи спостереження – I, II, III, IV стадії хвороби за градацією pTNM, 10 спостережень у кожній групі), а також секційного матеріалу 10 фрагментів стінки дистальних відділів товстої кишки звичайної гістологічної будови (група контролю).

Результати. КРА порівняно з незміненою слизовою оболонкою дистальних відділів товстої кишки характеризується підвищеною транскрипційною активністю гена K-RAS і гена Ki-67. З прогресуванням КРА від I до IV стадії виявили зростання транскрипційної активності гена K-RAS і зниження транскрипційної активності гена Ki-67 у групах спостереження. Пухлинні клітини КРА характеризуються середнім рівнем експресії маркера клітинної проліферації Ki-67, при цьому встановлена зворотна кореляція між показником рівня експресії Ki-67 та показником глибини інвазії pT пухлини. КРА характеризується підвищеною транскрипційною активністю гена TP53 з тенденцією до збільшення за умов прогресування від I до IV стадії розвитку, що корелює з підвищеною транскрипційною активністю гена K-RAS. КРА також характеризується середнім рівнем експресії онкопротеїну р53 та низьким рівнем експресії маркера апоптотичної деградації каспази-3 за наявності зворотної кореляції між підвищеним рівнем транскрипційної активності гена K-RAS і низьким рівнем апоптозу пухлинних клітин КРА.

Висновки. За умови прогресування КРА від I до IV стадії зростає транскрипційна активність генів K-RAS і TP53, знижується транскрипційна активність гена Ki-67. Визначили зворотний кореляційний взаємозв’язок між рівнем транскрипційної активності генів K-RAS, TP53 та рівнем апоптозу пухлинних клітин КРА. Зниження рівня проліферативної активності пухлинних клітин КРА, що спостерігають під час прогресії пухлини від I до IV стадії, ймовірніше, опосередковується залученням сигнальних шляхів, що не пов’язані з RAS-протеїном.

 


Ключові слова


колоректальний рак; імуногістохімія; K-RAS ген

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Fedorenko, Z. P., Hulak, L. O., Mykhailovych, Yu. Y., Horokh, Ye. L., Ryzhov, A. U., Sumkina, O. V., & Kutsenko, L. B. (2017) Zakhvoriuvanist ta smertnist vid zloiakisnykh novoutvoren. Stan onkolohichnoi dopomohy naselenniu. Rak v Ukraini, 2015–2016: biuleten natsionalnoho kantser-reiestru Ukrainy, 18. [in Ukrainian].

Arvelo, F., Sojo, F., Cotte, C. (2015) Biology of colorectal cancer. Ecancermedicalscience, 9, 520-534.

Boutin, A. T., Liao, W. T., Wang, M., Hwang S. S., Karpinets, T. V., Cheung, H., Chu, G. C., Jiang, S., Hu, J., Chang, K., Vilar, E., Song, X., Zhang, J., Kopetz, S., Futreal, A., Wang, Y. A., Kwong, L. N., DePinho, R. A. (2017) Oncogenic Kras drives invasion and maintains metastases in colorectal cancer. Genes & Development, 31 (4), 370-382.

Margetis, N., Kouloukoussa, M., Pavlou, K., Vrakas, S., Mariolis-Sapsakos, T. (2017) K-ras Mutations as the Earliest Driving Force in a Subset of Colorectal Carcinomas. In vivo, 31 (4), 527-542.

Kwak, M. S., Cha, J. M., Yoon, J. Y., Jeon, J. W., Shin, H. P., Chang, H. J., Kim, H. H., Joo, K. R., Lee, J. I. (2017) Prognostic value of KRAS codon 13 gene mutation for overall survival in colorectal cancer: Direct and indirect comparison meta-analysis. Medicine (Baltimore), 96 (35), E7882.

van Helden, E. J., Menke-van der Houven van Oordt, C. W., Heymans, M. W., Ket, J. C. F., Verheul, H. M. W. (2017) Optimal use of anti-EGFR monoclonal antibodies for patients with advanced colorectal cancer: a meta-analysis. Cancer metastasis reviews, 36 (2), 395-406.

Loree, J. M., Kopetz, S. (2017) Recent developments in the treatment of metastatic colorectal cancer. Therapeutic Advances in Medical Oncology, 9 (8), 551-564.

Xiuli, L., Jakubowski, M., Hunt, J. L. (2015) KRAS Gene Mutation in Colorectal Cancer Is Correlated With Increased Proliferation and Spontaneous Apoptosis. American Journal of Clinical Pathology, 135 (2), 245-252.

Coulson, R. (2015) Molecular Profiling in Resectable Colorectal Liver Metastases: The Role of KRAS Mutation Status in Assessing Prognosis in the Preoperative Setting. Journal of the advanced practitioner of oncology, 6 (5), 470-474.

Temraz, S., Mukherji, D., Shamseddine, A. (2015) Dual Inhibition of MEK and PI3K Pathway in KRAS and BRAF Mutated Colorectal Cancers. International Journal of Molecular Sciences, 16 (19), 22976-22988.

Sobin, L. H., Gospodarowicz, M. K., Wittekind, C. International Union Against Cancer (UICC): TNM Classification of Malignant Tumours. New York: Wiley-Blackwell, 2009, 50 pp.

Uhlén, M. (2015) The Human Protein Atlas. URL: http://www.proteinatlas.org.

Tumanskyi, V. O., Yevsieiev, A. V., Kovalenko, I. S., & Zubko, M. D. (patentee) (2015) Patent 99314 Ukraina, MPK 2015.01 G01N 21/00 G06K 9/00 Sposib fototsyfrovoi morfometrii imunohistokhimichnykh preparativ [Patent of Ukraine 99314, IPC 2015.01 G01N 21/00 G06K 9/00 The technique of digital morphometry of immunohistochemical slides]. Biuleten, 10 [in Ukrainian].

Shyshkin, M., A. (2016) Sravnitelnaya immunogistohimicheskaya harakteristika proliferatsii i apoptoza kolorektalnoy adenokartsinomyi [Comparative immunohistochemical study of proliferation and apoptosis in colorectal adenocarcinoma]. Patolohiia, 3(38), 65-72. [in Russian].

Hegazy, A., Daoud, S. A., Ibrahim, W. S., El-Atrebi, K., Saker, M., & Abdel-Wahab, N. (2014) Role of Ki-67, P53 and Bcl-2 in Advanced Colorectal Carcinoma (Histopathological and Immunohistochemical Study). Academic Journal of Cancer Research, 7(3), 168–72.

Melling, N., Kowitz, C., M., Simon, R., Bokemeyer, C., Terracciano, L., Sauter, G., et al (2016). High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer. Journal of Clinical Pathology, 69, 209–14.

Xiao, R., Li, C., Chai, B. (2015) miRNA-144 suppresses proliferation and migration of colorectal cancer cells through GSPT1. Biomedicine & Pharmacotherapy,75, 138-144.

Yin, Y., Zhang, B., Wang, W., Fei, B., Quan, C., Zhang, J., Song, M., Bian, Z., Wang, Q., Ni, S., Hu, Y., Mao, Y., Zhou, L., Wang, Y., Yu, J., Du, X., Hua, D., Huang, Z. (2014) miR-204-5p inhibits proliferation and invasion and enhances chemotherapeutic sensitivity of colorectal cancer cells by downregulating RAB22A. Clinical cancer research, 20 (23), 6187-6199.

Thomas, J., Ohtsuka, M., Pichler, M., Ling, H. (2015) MicroRNAs: Clinical Relevance in Colorectal Cancer. International Journal of Molecular Sciences, 16 (12), 28063-28076.

Rezanejad Bardaji, H., Asadi, M. H., Yaghoobi, M. M. (2018) Long noncoding RNA VIM-AS1 promotes colorectal cancer progression and metastasis by inducing EMT. European Journal of Cell Biology, 7, 1035-1048.

Li, X., Zhou, J., Chen, Z., & Chang, W. (2015). p53 mutations in colorectal cancer – molecular pathogenesis and pharmacological reactivation. World Journal of Gastroenterology, 21(1), 84–93.

Wang, Y., Wu, X. S., He, J., Ma, T., Lei, W., Shen, Z.Y. (2016) A novel TP53 variant (rs78378222 A > C) in the polyadenylation signal is associated with increased cancer susceptibility: evidence from a meta-analysis. Oncotarget, 7 (22), 32854-32865.

Du, L., Kim, J. J., Shen, J., Chen, B., Dai, N. (2017) KRAS and TP53 mutations in inflammatory bowel disease-associated colorectal cancer: a meta-analysis. Oncotarget, 8 (13), 22175-22186.

Pfeffer, C. M., Singh, A. T. K. (2018) Apoptosis: A Target for Anticancer Therapy. International Journal of Molecular Sciences, 19 (2), 448-454.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет