Поліморфізм гена рецептора ангіотензину ІІ першого типу в жінок з есенціальною артеріальною гіпертензією та відповідні особливості структурно-функціональних показників міокарда

O. O. Sakovych, V. M. Zhebel, T. V. Polishchuk, S. V. Franchuk, L. M. Sursaieva

Анотація


Мета роботи – вдосконалити діагностику схильності жінок постменопаузного віку до розвитку есенціальної артеріальної гіпертензії (ЕГ) та виникнення у них хронічної серцевої недостатності (ХСН) на її тлі шляхом визначення поліморфних генотипів рецептора ангіотензину ІІ першого типу (АТ1-Р) та відповідного структурно-функціонального стану міокарда.

Матеріали та методи. Обстежили 180 жінок постменопаузного віку, мешканок Подільського регіону України; 80 осіб без ознак серцево-судинних захворювань склали групу контролю, 100 жінок з ЕГ увійшли в основну групу дослідження. Генотипування гена ангіотензину ІІ першого типу виконали за допомогою полімеразної ланцюгової реакції. Розподіл частот генотипів гена АТ1-Р перевірили на відповідність закону рівноваги Харді–Вайнберга. Структурно-функціональні показники міокарда оцінювали за допомогою ехокардіографічного дослідження. Систолічну функцію лівого шлуночка вважали збереженою у випадках, коли його фракція викиду становила понад 40 %. Математичне опрацювання виконали з використанням стандартного статистичного пакета Statistica 6.0.

Результати. У пацієнток з ЕГ найчастіше визначали генотип АС гена АТ1-Р (49 %), генотипи АА та АС виявили відповідно у 40 % та 11 % хворих (рАА-СС ≤ 0,05, рАС-СС ≤ 0,05). Носійство алелі С гена АТ1-Р асоціюється з більшою імовірністю виникнення в майбутньому ХСН у пацієнток з ЕГ, більш вираженими порушеннями структури міокарда, суттєвішими порушеннями як систолічної, так і діастолічної функції лівого шлуночка за псевдонормальним і рестриктивним типами.

Висновки. Алель С гена АТ1-Р асоціюється з наявністю ЕГ і більшою ймовірністю виникнення ХСН у жінок постменопаузного віку, мешканок Подільського регіону України, суттєвішими порушеннями структури міокарда, переважним виявленням діастолічної та систолічної дисфункції лівого шлуночка при різному перебігу ЕГ. Наводимо математичні моделі, котрі дають можливість орієнтовно визначати структуру гена АТ1-Р за показниками інтракардіальної гемодинаміки, коли лабораторне дослідження не можливе.

 


Ключові слова


есенціальна артеріальна гіпертензія; постменопауза; поліморфізм генетичний; гіпертрофія лівого шлуночка

Повний текст:

PDF

Посилання


Pashkovа, I. P., Palahniuk, H. O., & Zhebel, V. M. (2016). Strukturno-funktsionalni pokaznyky miokarda u cholovikiv meshkantsiv Podilskoho rehionu Ukrainy z hipertonichnoiu khvoroboiu II stadii, nosiiv riznykh variantiv hena mozkovoho natriiuretychnoho peptydu [Structural and functional indicators of myocardium in men citizens of podillia region in ukraine with essential hypertension stage ii carriers of different variants of the brain natriuretic peptide gene]. Visnyk Vinnytskoho natsionalnoho medychnoho universytetu, 20, 1(2), 165–171. [in Ukrainian].

Kovalenko, V. M., & Kornatskyi, V. M. (Eds.) (2014) Khvoroby systemy krovoobihu yak medyko-sotsialna i suspilno-politychna problema [Diseases of the circulatory system as medical-social and socio-political problem]. Kyiv. [in Ukrainian].

Sakovych, O. O., Zhebel, V. M., & Humeniuk, A. F. (2011). Uspadkuvannia polimorfnykh henotypiv hena retseptora anhiotenzynu II 1-ho typu ta faktory ryzyku rozvytku hipertonichnoi khvoroby u zhinok, yaki prozhyvaiut u Vinnytskii oblasti [Inheritance of polymorphic genotypes of the angiotensin II receptor type II and risk factors for the development of hypertonic disease in women living in the Vinnytsia region]. Zaporozhye medical journal, 13(4), 44–47. [in Ukrainian].

Warren, H., Evangelou, E., Cabrera, C., Gao, H., Ren, M., Mifsud, B., Ntalla, I., et al. (2017). Genome-wide association analysis identifies novel blood pressure loci and offers biological insights into cardiovascular risk. Nature Genetics, 49(3), 403–415. doi: 10.1038/ng.3768.

Zeller, T., Blankenberg, S., & Diemert, P. (2012) Genomewide association studies in cardiovascular disease-an update 2011. Clin. Chem., 58(1), 92–103. doi: 10.1373/clinchem.2011.170431.

Padmanabhan, S., Aman, A., & Dominiczak, A. F. (2017). Genomics of hypertension. Pharmacological Research, 121, 219–229, doi: 10.1016/j.phrs.2017.04.031.

Zotova, T. Yu., Kubanova, A. P., Azova, M. M., & Aut Aissa Amira. (2017). Osobennosti klinicheskogo techeniya arterial'noj gipertenzii v zavisimosti ot polimorfnogo varianta gena AGTR1 [Peculiarities of the clinical picture of arterial hypertension depending on polymorphic variant of AGTR1 gene]. Klinicheskaya medicina, 95(5), 404–407. doi: 10.18821/0023-2149-2017-95-5-404-407. [in Russian].

Mancia, G., Fagard, R., Narkiewicz, K., Redón, J., Zanchetti, A., Böhm, M., et al. (2013) 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of Hypertension, 31(7), 1281–1357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc.

Voronkov, L. H., Amosova, K. M., Dziak, H. V., Zharinov, O. I., Kovalenko, V. M., Korkushko, et al. (2017) Rekomendatsii Asotsiatsii kardiolohiv Ukrainy z diahnostyky ta likuvannia khronichnoi sertsevoi nedostatnosti (2017) [Recommendations of the Association of Cardiologists of Ukraine for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure (2017)]. Sertseva nedostatnist ta komorbidni stany, 1(1), 6–66. [in Ukrainian].

Nagueh, S. F., Smiseth, O. A., Appleton, C. P., Byrd, B. F. 3rd, Dokainish, H., Edvardsen, T., et al. (2016) Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Journal of the American Society of Echocardiography, 29(4), 277–314. doi: 10.1016/j.echo.2016.01.011.

Kajdashev, I. P., Rasin, M. S., Savchenko, L. G., Shlykova, O. A., & Yakimishyna, L. I. (2005). Polimorfizm retseptora angiotenzina II 1-go tipa u bol'nykh e'ssencial'noj gipertenziej v ukrainskoj populyacii [Polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor in patients with essential hypertension in Ukrainian population]. Citologiya i genetika, 5, 51–55. [in Russian].

Zhebel, V. M., Starzhynska, O. L., Gefter, Yu. O., Blanar, O. L, Palii, I. K., & Shevchuk, O. K. (2009). Henotyp retseptora anhiotenzynu II 1-ho typu yak faktor vplyvu na strukturu ta funktsiiu miokarda u khvorykh na hipertonichnu khvorobu riznoi tiazhkosti [The genotype of angiotensin II receptor type II as a factor of influence on the structure and function of the myocardium in patients with Essential hypertension of different severity]. Arterial'naya gipertenziya, 1(3), 24–29. [in Ukrainian].

Imaizumi, T., Ando, M., Nakatochi, M., Maruyama, S., Yasuda, Y., Honda, H., et al. (2017) Association of interactions between dietary salt consumption and hypertension-susceptibility genetic polymorphisms with blood pressure among Japanese male workers. Clin Exp Nephrol., 21(3), 457–464. doi: 10.1007/s10157-016-1315-3.

Tong, J., Wang, Y., Yuan, J., Yang, J., Wang, Z., Zheng, Y., et al. (2017). Effect of Interaction Between Noise and A1166C Site of AT1R Gene Polymorphism on Essential Hypertension in an Iron and Steel Enterprise Workers. J Occup Environ Med., 59(4), 412–416. doi: 10.1097/JOM.0000000000000970.

Mishra, A., Srivastava, A., Kumar, S., Mittal, T., Garg, N., Agarwal, S. K., et al. (2015) Role of angiotensin II type I (AT1 A1166C) receptor polymorphism in susceptibility of left ventricular dysfunction. Indian Heart J., 67(3), 214–221. doi: 10.1016/j.ihj.2015.04.013.

Saidov, M. Z., Mammaev, S. N., Abdullaev, A. A., Arapkhanova, T. B., & Israilova, G. R. (2017). Analiz polimorfizmov genov renin-angiotenzin-al'dosteronovoj sistemy i svyaz' s vazopressorami pri e'ssencial'noj arterial'noj gipertenzii s gipertrofiej levogo zheludochka v dagestanskoj populyacii [Analysis of polymorphisms of renin-angiotensin-aldosterone system and relation to vasopressors in essential systemic hypertension with the left ventricle hypertrophy in dagestan republic]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal, 22, 10(150), 76–84. doi: 10.15829/1560-4071-2017-10-76-84. [in Russian].

Dzyak, G. V., & Kolesnik, T. V. (2008). Genotipicheskie «ansambli» polimorfnykh markerov genov renin-angiotenzinovoj sistemy u bol'nykh s gipertonicheskoj bolezn'yu [Genotypic «ensembles» of polymorphic markers of genes of the renin-angiotensin system in patients with essential hypertension]. Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal, 4, 34–39. [in Russian].

Tykhonova, S. A. (2008). Polimorfizm genov receptora angiotenzina II pervogo tipa i sintazy al'dosterona u molodykh muzhchin s raznymi urovnyami arterial'nogo davleniya i nasledstvennym anamnezom po gipertonicheskoj bolezni [Gene polymorphism of angiotensin II receptor of the 1st type and aldosterone synthase in young men with different blood pressure levels and hereditary predisposition to primary hypertension]. Ukrainskyi terapevtychnyi zhurnal, 3, 61–66. [in Russian].

Tseluyko, V. J., Bregvadze, T. R., Mishchuk, N. E., & Vashakidze, Z. S. (2013). Polimorfizm gena receptora angiotenzina II 1-go tipa i ego vlijanie na jeffektivnost' terapii olmesartanom u pacientov s gipertonicheskoj bolezn'ju [Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and its influence upon efficiency of olmesartan treatment in patients with essential hypertension]. Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal, 4, 21–27. [in Ukrainian].

Shalimova, A. S., Bilovol, O. M., Kochuieva, M. M., et al. (2015). Osoblyvosti remodeliuvannia sertsia i sudyn u patsiientiv z hipertonichnoiu khvoroboiu i suputnim tsukrovym diabetom 2 typu v zalezhnosti vid polimorfizmu hena AGTR1 [Features of cardiac and vascular remodeling in patients with hypertension and concomitant diabetes mellitus type 2, depending on the polymorphism of the AGTR1]. Kardiologiya ot nauki k praktike, 3(16), 22–29. [in Ukrainian].

Sydorchuk, L. P., & Amosova, K. M. (2011). Influence of pharmacogenetically determined treatment on parameters of peripheral hemodynamics in patients with arterial hypertension. The New Armenian Medical Journal, 5(2), 35–43.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2018.2.141398

ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет