DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2018.2.141400

Асоціація однонуклеотидного поліморфізму імунорегуляторних генів із передчасним розривом плодових оболонок при недоношеній вагітності

K. S. Liubomyrska, O. M. Kamyshnyi, Yu. Ya. Krut

Анотація


Мета роботи – дослідити асоціацію однонуклеотидного поліморфізму генів IL4(rs2243250), IL10 (rs1800896 та rs1800872), RLN2 (rs4742076 та rs3758239) із передчасним розривом плодових оболонок (ПРПО) у 26–34 тижні гестації в популяції Запорізького регіону.

Матеріали та методи. Здійснили дослідження маркерів генів цитокінів у 50 жінок з ПРПО в терміні гестації 26–34 тижні та 50 вагітних із фізіологічним перебігом вагітності та терміновими пологами без ускладнень. Генотипування за допомогою TaqMan проб виконали на ампліфікаторі CFX96™ Real-Time PCR Detection Systems («Bio-Rad Laboratories, Inc.», США). Для моделювання та аналізу міжгенних взаємодій використали метод багатофакторного зменшення розмірності (MDR – Multifactory Dimensionality Reduction – program version 3.0.2).

Результати. За результатами генотипування поліморфізму rs1800896 гена IL10 гомозиготи ТТ виявлені у 74 % випадків основної групи дослідження, гетерозиготи ТС – у 4 %, гомозиготи СС – у 22 % випадків. Розподіл алелей поліморфізму rs2243250 гена IL4 основної групи дослідження: гомозиготи ТТ визначені у 4 % випадків, гетерозиготи СT – у 22 %, гомозиготи СС – у 74 %. Виявили статистично значущі відмінності за кожною з алелей поліморфізму rs4742076 (TT, CT та CC) гена RLN2 між основною групою дослідження та групою контролю. Отримали статистично вірогідні дані, порівнюючи основну та групу контролю, зокрема за всіма алелями поліморфізму rs3758239 (AA, GG та AG) гена RLN2 – χ2 = 23,86, OR(AA) = 12,57; 95 % CI: 3,68–42,98; OR(GG) = 0,08; 95 % CI: 0,02–0,27; OR(AG) = 0,11; 95 % CI: 0,03–0,42 відповідно, p < 0,05. Характер міжлокусної взаємодії між генами – на рівні «незалежні ефекти» впливу (IL4-IL10 rs1800896 = -23,08 %, IL10 rs1800896 – IL10 rs1800872 = -19,94 %, IL10 rs1800872-IL-4 = -19,34 %). Частка ентропії досліджуваного поліморфізму кожного гена щодо статусу «випадок – контроль» становила 14,15 % для IL4, 23,08 % – для IL10 rs1800896 гена, 9,34 % – для IL10 rs1800872 гена.

Висновки. Комбінація IL4 rs2243250, IL10 rs1800896 та rs1800872 підтверджує роль поліморфізму імунорегуляторних генів у розвитку ПРПО та передчасних пологів. У популяції Запорізького регіону наявна вірогідна клінічна асоціація rs4742076 та rs3758239 гена RLN2 та ПРПО в терміні гестації 26–34 тижні.

 


Ключові слова


передчасні пологи; передчасний розрив плодових оболонок; однонуклеотидний поліморфізм генів

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Stonek, F., Metzenbauer, M., Hafner, E., Phillip, K., & Tempfer, C. (2008). Interleukin-10-1082 G/A promoter polymorphism and pregnancy complications: results of prospective cohort study in 1616 pregnant women. Acta Obstet Gynecol Scand. – Acta Obstet Gynecol Scand., 87, 430–43. doi: 10.1080/00016340801995657.

Heinzmann, A., Mailaparambil, B., Mingirulli, N., & Krueger, M. (2009). Association of Interleukin 13/4 and toll-like receptor 10 with preterm births. Neonatology, 96(3), 175–81. doi: 10.1159/000210091.

Ramos, B. R., Mendes, N. D., Tanikawa, A. A., Amador, M. A., dos Santos, N. P., dos Santos, S. E., et al. (2016). Ancestry informative markers and selected single nucleotide polymorphisms in immunoregulatory genes on preterm labor and preterm premature rupture of membranes: a case control study. BMC Pregnancy Childbirth, 16, 30. doi: 10.1186/s12884-016-0823-1.

Zare-Bidaki, M., Sadrinia, S., Erfani, S., Afkar, E., & Ghanbarzade, N. (2017). Antimicrobial properties of amniotic and chorionic membranes: a comparative study of two human fetal sacs. J Reprod Infertil, 18(2), 218–224.

Tchirikov, M., Schlabritz-Loutsevitch, N., Maher, J., Buchmann, J., Naberezhnev, Y., Winarno, A. S., & Seliger, G. (2018). Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J. Perinat. Med., 46(5), 465–488. doi: 10.1515/jpm-2017-0027.

Bukowski, R., Sadovsky, Y., Goodarzi, H., Zhang, H., Biggio, J. R., Varner, M., et al. (2017). Onset of human preterm and term birth is related to unique inflammatory transcriptome profiles at the maternal fetal interface. Peer J., 5, e3685. doi: 10.7717/peerj.3685.

Musilova, I., Kutová, R., Pliskova, L., Stepan, M., Menon, R., Jacobsson, B., & Kacerovsky, M. (2015). Intraamniotic inflammation in women with preterm prelabour rupture of membranes. Plos One., 10(7), e0133929 doi: 10.1371/journal.pone.0133929.

Sneikh, A. I., Ahmad, E., Jamal, M. S., Rehan, M., Assidi, M., Tayubi, I. A., et al. (2016). Spontaneous preterm birth and single nucleotide gene polymorphisms: a recent update. BMC Genomics, 17(Suppl 9), 759. doi: 10.1186/s12864-016-3089-0.

Rocha, F. G., Slavin, T. P., Li, D., Tiirikainen, M. I., & Bryant-Greenwood, G. D. (2013). Genetic associations of relaxin: preterm birth and premature rupture of fetal membranes. Am J Obstet Gynecol., 209(3), 258.e1–8. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.020.

Salema, H., Yatchenko, E., Anosova, M., Rosenfeld, T., Altarescub, G., Grisaru-Granovsky, S., & Birk, R. (2018). Maternal and neonatal irisin precursor gene FNDC5 polymorphism is associated with preterm birth. Gene., 649, 58–62. doi: 10.1016/j.gene.2018.01.097.

National Center for Biotechnology information, dbSNP database. Retrieved from http://www.ncbi.nim.nih.gov/SNP/.

Wang, Y., H. Luo, G. Che, Y. Li, J., Gao, J., Yang, Q., et al. (2018). Placental protein 14 as a potential biomarker for diagnosis of preterm premature rupture of membranes. Mol Med Rep., 18(1), 113–122. doi: 10.3892/mmr.2018.8967.

Vogel, I., Hollegaard, M. V., Hougaard, D. M., Thorsen, P., & Grove, J. (2009). Polymorphism in the promoter region of relaxin-2 and preterm birth: involvement of relaxin in the etiology of preterm birth. In Vivo, 23(6), 1005–9.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет