DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2018.3.151647

Стан репродуктивних органів молодих і старіючих самців щурів при тривалому введенні летрозолу та після його відміни

О. H. Reznikov, O.V. Sachynska, L.I. Poliakova, O. A. Faliush, O.V. Yanishevskyi

Анотація


Мета роботи – дослідження стану органів репродуктивної системи після тривалого введення інгібітора ароматази стероїдів летрозолу та його відміни в  молодих самців щурів і на тлі вікової інволюції.

Матеріали та методи. Досліди виконали на щурах Вістар із початковим віком 5 міс. і 15 міс., яким протягом 3 міс. вводили перорально за допомогою шлункового металевого катетера летрозол через день у дозі 1 мг/кг м. т., та через 2 міс. після його скасування. Визначали рівні тестостерону та естрадіолу у плазмі крові імуноферментним методом, вміст сперматозоїдів у придатках сім’яників, масу гонад і додаткових статевих залоз, виконали морфологічне дослідження гонад і вентральної частки передміхурової залози. Результати досліджень порівнювали з показниками в контрольних тварин відповідного віку.

Результати. У старіючих самців під впливом летрозолу зростало співвідношення рівнів тестостерону й естрадіолу у плазмі крові. Вміст сперматозоїдів в епідидимісах збільшувався в середньому на 28 %. Гістологічне дослідження показало функціональну активацію клітин Лейдіга, істотне зменшення інволютивних змін їхньої кількості та гістологічної будови. Частина клітин Лейдіга мала ознаки функціонального виснаження. Летрозол збільшував відносну масу коагулюючої залози в середньому на 40 %, сім’яних пухирців на 31 % та вентральної частки передміхурової залози на 33% порівняно з показниками в контрольних тварин. Через 2 міс. після припинення введення летрозолу не було різниці між показниками контрольних і дослідних тварин. У молодих щурів ефекти летрозолу майже не виявляли.

Висновки. Введення летрозолу збільшує співвідношення рівнів тестостерону та естрадіолу у плазмі крові, вміст сперматозоїдів в епідидимісах і масу андрогензалежних додаткових статевих залоз самців щурів із віковою інволюцією статевої системи. Це супроводжується уповільненням вікових змін гонад і передміхурової залози. Ознаки стимулювального впливу летрозолу на органи репродуктивної системи старіючих тварин зникали через 2 міс. після скасування застосування препарату.



Ключові слова


летрозол; чоловіча репродуктивна система; щури

Повний текст:

PDF

Посилання


Rastrelli, G., Maggi, M., & Corona, G. (2018). Pharmacological management of late-onset hypogonadism. Expert Rev Clin Pharmacol., 11(4), 439–458. doi: 10.1080/17512433.2018.1445969.

Luchytskyy, Ye. V., & Luchytskyy, V. Ye. (2012). Suchasnі pohliady na vіkovyi androhenodefіtsyt u cholovіkіv [Modern concept of age androgendefiсiensy in males]. Endokrynolohia, 4, 56–60. [in Ukrainian].

Reznikov, A. G. (2014). Vzglyad patofiziologa-e'ndokrinologa na problemu vozrastnogo deficita androgenov u muzhchin (LOH-sindrom) [The point of view of pathophysiologistendocrinologist on the problem of age-related androgen deficiency in men (LOH-syndrome)]. Mizhnarodnyi endokrynolohichnyi zhurnal, 6(62), 11–18. [in Russian].

Ahmed, K., Hatzimouratidis, K., & Muneer, A. (2017). Male Sexual Dysfunction and Hypogonadism Guidelines for the Aging Male. Eur Urol Focus, 3(4-5), 514–516. doi: 10.1016/j.euf.2017.12.004.

Decaroli, M. C., & Rochira, V. (2017). Aging and sex hormones in males. Virulence, 8(5), 545–570. doi: [10.1080/21505594.2016.1259053].

Blaya, R., Blaya, P., Rhoden, L., & Rhoden, E. L. (2017). Low Testosterone Levels and Metabolic Syndrome in Aging Male. Curr Pharm Des, 23(30), 4470–4474. doi: 10.2174/1381612823666170503150955.

Pye, S. R., Huhtaniemi, I. T., Finn, J. D., Lee, D. M., O'Neill, T. W., Tajar, A., et al. (2014). Late-onset hypogonadism and mortality in aging men. J. Clin. Endocrinol. Metab., 99(4), 1357–1366. doi: 10.1210/jc.2013-2052.

Rhoden, E. L., & Morgentaler, A. (2004). Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring. New England J. Med., 350(5), 482–492. doi: 10.1056/NEJMra022251.

Bhasin, S., Cunningham, G. R., Hayes, F. J., Matsumoto, A. M., Snyder, P. J., Swerdloff, R. S., &. Montori, V. M. (2006). Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab., 91(6), 1995–2010. https://doi.org/10.1210/jc.2005-2847.

Solov´ev, A. I., Reznikov, A. G., Tarasenko, L. V., & Margitich, V. M. (2006). Pervyj v Ukraine uspeshnyj opyt primeneniya biovejvera dlya e´kspertnoj ocenki lekarstvennogo sredstva (Letromara) [The first successful biowaiver application in Ukraine for the expert evaluation of a medicinal product (Letromara)]. Zhurnal AMN Ukrainy, 12(4), 781–793. [in Russian].

Tarasenko, L. V., & Reznikov, O. G. (2007). Patohenetychna rol ovarіalnoi aromatazy steroidіv u rozladakh statevoi tsyklichnostі [Pathogenetic role of ovarian steroid aromatase in disorders of sexual cycle]. Fiziolohichnyi zhurnal, 53(1), 11–15. [in Ukrainian].

Bhatnagar, A. S., Muller, P., Schenkel, L., Trunet, P. F., Beh, I., & Schieweck, K. (1992). Inhibition of estrogen biosynthesis and its consequences on gonadotrophin secretion in the male. J Steroid Biochem Mol Biol, 41(3–8), 437–443. https://doi.org/10.1016/0960-0760(92)90369-T.

De Boer, H., Verschoor, L., Ruinemans-Koerts, J., & Jansen, M. (2005). Letrozole normalizes serum testosterone in severely obese men with hypogonadotropic hypogonadism. Diabetes, Obesity and Metabolism, 7(3), 211–215. doi: 10.1111/j.1463-1326.2004.00397.x

Loves, S., Ruinemans-Koerts, J., De Boer, H. (2008). Letrozole once a week normalizes serum testosterone in obesity-related male hypogonadism. European J. Endocrinol., 158(5), 741–7. doi: 10.1530/EJE-07-0663.

De Ronde, W., & De Jong, F. H. (2011). Aromatase inhibitors in men: effects and therapeutic options. Reprod Biol Endocrinol., 9, 93. doi: 10.1186/1477-7827-9-93.

Zhao, D., Pan, L., Zhang, F., Pan, F., Ma, J., Zhang, X., & Liu, Y. (2014). Successful use of aromatase inhibitor letrozole in NOA with an elevated FSH level: a case report. Andrologia, 46(4), 456–457. doi: 10.1111/and.12122.

Ribeiro, M. A., Gameiro, L. F., Scarano, W. R., Briton-Jones, C., Kapoor, A., Rosa, M. B., & El Dib, R. (2016). Aromatase inhibitors in the treatment of oligozoospermic or azoospermic men: a systematic review of randomized controlled trials. JBRA Assist Reprod., 20(2), 82–88. doi: 10.5935/1518-0557.20160019.

Bibancos, M., Cavagnoli, M., Bonetti, T. C., Semaco, E., Motta, E. L., & Serafini, P. C. (2015). Letrozole Therapy for Obstructive Azoospermic Men before in vitro Fertilization (IVF) treatment with Percutaneous Epididymal Sperm Aspiration. JBRA Assist Reprod., 19(4), 230–234. doi: 10.5935/1518-0557.20150045.

Gregoriou, O., Bakas, P., Grigoriadis, C., Creatsa, M., Hassiakos, D., & Creatsas, G. (2012). Changes in hormonal profile and seminal parameters with use of aromatase inhibitors in management of infertile men with low testosterone to estradiol ratios. Fertil Steril, 98(1), 48–51. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.04.005.

Leder, B. Z., Rohrer, J. L., Rubin, S. D., Gallo, J., & Longcope, C. (2004). Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab, 89(3), 1174–1180. doi: 10.1210/jc.2003-031467.

Burnett-Bowie, S. A., Roupenian, K. C., Dere, M. E., Lee, H., & Leder, B. Z. (2009). Effects of aromatase inhibition in hypogonadal older men: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clinical Endocrinology, 70(1), 116–123. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03327.x.

Schlegel, P. N. (2012). Aromatase inhibitors for male infertility. Fertil Steril, 98(6), 13559–13562. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.10.023.

Tan, R. B., Guay, A. T., & Hellstrom, W. J. (2014). Clinical Use of Aromatase Inhibitors in Adult Males. Sex Med Rev, 2(2), 79–90. doi: 10.1002/smrj.23.

Haynes, B. P., Dowsett, M., Miller, W. R., Dixon, J. M., & Bhatnagar A. S. (2003). The pharmacology of letrozole. J Steroid Biochem Mol Biol, 87(1), 35-45.

Pouliot, L., Schneider, M., DeCristofaro, M., Samadfam, R., Smith, S. Y., & Beckman, D. A. (2013). Assessment of a nonsteroidal aromatase inhibitor, letrozole, in juvenile rats. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol, 98(5), 374–390. doi: 10.1002/bdrb.21080.

Selim, M. E., Aleisa, N. A., & Daghestani, M. H. (2013). Evaluation of the possible protective role of quercetin on letrozole-induced testicular injury in male albino rats. Ultrastruct Pathol, 37(3), 204–217. doi: 10.3109/01913123.2013.772269.

Reznikov, O. G., Chaikovska, L. V., Polyakova, L. I., Sachynska, O. V., Yanishevsky, O. V. (2015). Vіkovі osoblyvostі reaktsіi reproduktyvnoi systemy samtsіv shhurіv na letrozol [Age-related peculiarities of the response of male rat reproductive system to letrozole]. Endokrynolohia, 20(1), 425–430. [in Ukrainian].

Zapadnyuk, I. P., Zapadnyuk, V. I., & Zakhariya, E. A. (1974) Laboratornye zhyvotnye [Laboratory animals]. Kyiv. [in Russian].

Gelashvily, O. A. (2008). Variant periodizacii biologicheski skhodnykh stadij ontogeneza cheloveka i krysy [Variant of periodization of biologically similar stages of human and rat’s ontogenesis]. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal, 4(22), 125–126. [in Russian].

Turner, K. J., Morley, M., Atanassova, N., Swanston, I. D., Sharpe, R. M. (2000). Effect of chronic administration of an aromatase inhibitor to adult male rats on pituitary and testicular function and fertility. J Endocrinol., 162(2), 225–238.

Vanderschueren, D., Boonen, S., Ederveen, A. G., de Coster, R., Van Herck, E., Moermans, K., et al. (2000). Skeletal effects of estrogen deficiency as induced by an aromatase inhibitor in an aged male rat model. Bone, 27(5), 611–617.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет