Надіслати цю статтю DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2018.3.151670
Характеристика показників системи оксиду азоту в міокарді лівого шлуночка в щурів лінії SHR
Анотація
Mета роботи – визначення морфофункціональних показників системи NO міокарда лівого шлуночка в щурів з есенціальною артеріальною гіпертензією (лінії SHR).
Матеріали та методи. Використали комплексний підхід із застосуванням сучасних і високоінформативних методів:дослідження у зрізах міокарда ізоформного профілю NOS (nNOS, iNOS eNOS) з оцінюванням їхнього синтезу за експресією відповідних мРНК; визначення рівня кінцевого метаболіту NO-нітритів безпосередньо в гомогенатах міокарда й концентрації нітротирозину у плазмі крові щурів.
Результати. Показано, що формування стійкого підвищення артеріального тиску в щурів лінії SHR супроводжувалося вірогідним збільшенням у зрізах міокарда концентрацій усіх ізоформ NOS і збільшенням показників експресії їх мРНК.
У групі SHR встановлена вища концентрація нітритів (на 18,8 %) порівняно з показником контрольних тварин. Щодо концентрації нітротирозину у плазмі крові щурів, то у групі щурів з есенціальною артеріальною гіпертензією також встановили збільшення показника на 25 %.
Висновки. У щурів контрольної групи в міокарді виявили переважання ІРМ до конститутивних ізоформ NOS із низьким значенням вмісту ІРМ до iNOS, а в щурів SHR встановили вищий вміст ІРМ до всіх ізоформ NOS. Формування
артеріальної гіпертензії супроводжується збільшеним вмістом кінцевих метаболітів NO та формуванням системного нітрозо-оксидативного стресу з підвищенням концентрації нітротирозину.
Ключові слова
Повний текст:
PDF (English)Посилання
Manukhina, E. B., & Malyshev, I. Yu. (2003). Rol' oksida azota v razvitii i preduprezhdenii disfunkcii e'ndoteliya [The role of nitric oxide in the development and prevention of endothelial dysfunction]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta, 2(2), 5–17. [in Russian].
Ruetten, H., Dimmeler, S., Gehring, D., Ihling, C., & Zeiher, A. (2005) Concentric left ventricular remodeling in endothelial nitric oxide synthase knockout mice by chronic pressure overload. Cardiovascular Research, 66(3), 444–453. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.01.021.
Tsutsui, M., Shimokawa, H., Otsuji, Y., & Yanagihara, N. (2010) Pathophysiological relevance of NO signaling in the cardiovascular system: Novel insight from mice lacking all NO synthases. Pharmacology & Therapeutics, 128(3), 499–508. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.08.010.
Shimokawa, H., & Tsutsui, M. (2010) Nitric oxide synthases in the pathogenesis of cardiovascular disease. Pflügers Archiv – European Journal of Physiology, 459(6), 959–967. doi: 10.1007/s00424-010-0796-2.
Antonio, E., Serra, A., Santos, A., Vieira, S., Silva, J., Yoshizaki, A., et al. (2014) Are there gender differences in left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats? Revista Brasileira de Cirurgia Cardiovascular, 30(1), 70–76. doi: 10.5935/1678-741.20140093.
Camici, G., Savarese, G., Akhmedov, A., & Lüscher, T. (2015) Molecular mechanism of endothelial and vascular aging: implications for cardiovascular disease. European Heart Journal, 36(48), 3392–3403. doi: 10.1093/eurheartj/ehv587.
Fedotova, M. I., Kovalov, M. M., Zhulinskyi, V. O., & Kadzharian Ye. V. (2017) Оsoblyvosti ekspresii izoform sintazy oksydu azotu u miokardi livoho shlunochka schuriv pry arterialnii hipertenzii riznoho henezu. Aktualni problemy suchasnoi medytsyny [Features of expression of isoforms of nitric oxide synthase in myocardium of the left ventricle of rats with arterial hypertension of different genesis]. Visnyk Ukrainskoi medychnoi stomatolohichnoi akademii, 17, 4(60), 91–95. [in Ukrainian].
Zherebiatiev, A., & Kamyshny, A. (2016) Expression Levels of Proinflammatory Cytokines and NLRP3 Inflammasome in an Experimental Model of Oxazolone-induced Colitis. Iran J Allergy Asthma Immunol, 15(1), 39–45.
Gorbunov, N. V. (1995) Opredelenie stabil'nykh metabolitov oksida azota po Grissu v biologicheskom materiale [Determination of stable nitric oxide metabolites by Griss in biological material]. Byulleten' e'ksperimental'noj biologii i mediciny, 7, 40–48. [in Russian].
Zajcev, V. M., Liflyandskij, V. G., & Marinkin, V. I. (2003) Prikladnaya medicinskaya statistika [Applied Medical Statistics]. [in Russian].
Shabeeh, H., Khan, S., Jiang, B., Brett, S., Melikian, N., Casadei, B., et al. (2017) Blood Pressure in Healthy Humans Is Regulated by Neuronal NO Synthase Novelty and Significance. Hypertension, 69(5), 970–976. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08792.
Jang, J., Chun, J., Godo, S., Wu, G., Shimokawa, H., Jin, C., et al. (2015) ROS and endothelial nitric oxide synthase (eNOS)-dependent trafficking of angiotensin II type 2 receptor begets neuronal NOS in cardiac myocytes. Basic Research in Cardiology, 110(3), 1–23. doi: 10.1007/s00395-015-0477-6.
Dokken, B., Gaballa, M., Hilwig, R., Berg, R., & Kern, K. (2015) Inhibition of Nitric Oxide Synthases, But Not Inducible Nitric Oxide Synthase, Selectively Worsens Left Ventricular Function After Successful Resuscitation From Cardiac Arrest in Swine. Academic Emergency Medicine, 22(2), 197–203. doi: 10.1111/acem.12575.
Yuyun, M., Ng, L., & Ng, G. (2018) Endothelial dysfunction, endothelial nitric oxide bioavailability, tetrahydrobiopterin, and 5-methyltetrahydrofolate in cardiovascular disease. Where are we with therapy? Microvascular Research, 119, 7–12. doi: 10.1016/j.mvr.2018.03.012.
Viaro, F., Nobre, F., & Roberto, P. (2000) Expression of nitric oxide synthases in the pathophysiology of cardiovascular diseases. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 74(4), 380–393. http://dx.doi.org/10.1590/S0066-782X2000000400009
Kravchenko, N. A., & Yarmysh, N. V. (2008) Regulyaciya e'kspressii e'ndotelial'noj NO-sintazy i disfunkciya sosudistogo e'ndoteliya pri serdechno-sosudistoj patologii [Regulation of expression of endothelial NO synthase and dysfunction of vascular endothelium in cardiovascular pathology]. Citologiya i genetika, 4, 69–79. [in Russian].
Champion, H. C., Georgakopoulos, D., Takimoto, E., Isoda, T., Wang, Y., & Kass, D. A. (2004) Modulation of in vivo cardiac function by myocyte-specific nitric oxide synthase-3. Circulation Research, 94(5), 657–63. doi: 10.1161/01.RES.0000119323.79644.20.
Buchwalow, I., Schulze, W., Karczewski, P., Kostic, M. M., Wallukat, G., Morwinski, R., et al. (2001) Inducible nitric oxide synthase in the myocard. Molecular and Cellular Biochemistry, 217(1–2), 73–82.
Drummond, G., Cai, H., Davis, M., Ramasamy, S., & Harrison, D. (2000) Transcriptional and Posttranscriptional Regulation of Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression by Hydrogen Peroxide. Circulation Research, 86(3), 347–354. doi: 10.1161/01.RES.86.3.347.
Álvarez, M., Caldiz, C., Fantinelli, J., Garciarena, C., Console, G., Chiappe de Cingolani, G., et al. (2008) Is Cardiac Hypertrophy in Spontaneously Hypertensive Rats the Cause or the Consequence of Oxidative Stress? Hypertension Research, 31(7), 1465–1476. doi: 10.1291/hypres.31.1465.
Запорізький державний медичний університет