DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2018.3.151725

Імуногенетичні чинники розвитку передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності в Запорізькій області

K. S. Liubomyrska

Анотація


Мета роботи – дослідити однонуклеотидний поліморфізм генів прозапальних цитокінів IL1β (rs 1143627) і TNFα (rs 1800629) і визначити рівень мРНК генів IL1β та IL17A на місцевому рівні при передчасному розриві плодових оболонок (ПРПО) в терміні гестації 26–34 тижні в популяції Запорізького регіону.
Матеріали та методи. Дослідили маркери генів цитокінів у 50 жінок із ПРПО в терміні гестації 26–34 тижні та 50 вагітних із фізіологічним перебігом вагітності та терміновими пологами без ускладнень. Генотипування за допомогою TaqMan проб виконали на ампліфікаторі CFX96™Real-Time PCR Detection Systems («Bio-Rad Laboratories, Inc.», США). Для визначення рівня мРНК генів прозапальних цитокінів IL1β (NM_000576.2) та IL17A (NM_002190.2) використовували метод ПЛР зі зворотною транскрипцією в режимі реального часу (ЗТ-ПЛР-РЧ) і набір реактивів Luminaris HiGreen
Fluorescein qPCR MasterMix (Thermo Scientifi, США).
Результати. Не вдалось виявити статистично значущі відмінності за кожним генотипом поліморфізму rs1143627 (GG, GA та AA) гена IL1β між основною групою дослідження та групою контролю (χ2 = 0,18, OR (GG) = 1,13; 95 % CI: 0,65–1,98; OR (GA) = 1,54; 95 % CI: 0,68–3,49; OR (AA) = 0,89; 95 % CI: 0,50–1,55 відповідно, p > 0,05). Між основною та групою контролю за всіма алелями поліморфізму rs1800629 (AA, GG та AG) гена TNFα спостерігали тенденцію, що не набула статистичної значущості – χ2 = 0,44, OR (AA) = 0,8; 95 % CI: 0,42–1,54; OR (GG) = 1,25; 95 % CI: 0,65–2,39; та OR (AG)= 0,67; 95 % CI: 0,28–1,62 відповідно, p > 0,05. Діапазон усіх значень відносної нормалізованої експресії мРНК гена IL1β у плаценті становив 1,43–227,93 (mean – 25,08), у плодових оболонках – 1,23–139,24 (mean – 23,83).
Розмах значень відносної нормалізованої експресії мРНК гена IL-17А був меншим, ніж IL1β та у плаценті становив 1,15–62,76 (mean – 5,69), у плодових оболонках – 1,63–130,67 (mean – 19,31).
Висновки. У популяції Запорізького регіону відсутня вірогідна клінічна асоціація між генами IL1β (rs1143627) та TNFα (rs1800629) і високим ризиком розвитку передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності. Метод ЗТ-ПЛР-РЧ дав змогу виявити імуноопосередковані ланки розвитку ПРПО в плаценті та плодових оболонках
у терміні гестації 26–34 тижні, а саме значне зростання транскрипційної активності генів прозапальних цитокінів
IL1β та IL17А.


Ключові слова


передчасні пологи; передчасний розрив плодових оболонок; однонуклеотидний поліморфізм генів; транскрипційна активність генів

Повний текст:

PDF

Посилання


Ramos, B. R., Mendes, N. D., Tanikawa, A. A., Amador, M. A., dos Santos, N. P., dos Santos, S. E., et al. (2016). Ancestry informative markers and selected single nucleotide polymorphisms in immunoregulatory genes on preterm labor and preterm premature rupture of membranes: a case control study. BMC Pregnancy Childbirth., 16, 30. doi: 10.1186/ s12884-016-0823-1.

Zare-Bidaki, M., Sadrinia, S., Erfani, S., Afkar, E., & Ghanbarzade, N. (2017). Antimicrobial properties of amniotic and chorionic membranes: a comparative study of two human fetal sacs. J Reprod Infertil., 18(2), 218–224.

Schlabritz-Loutsevitch, N., Maher, J., Buchmann, J., Naberezhnev, Y., Winarno, A. S., & Seliger, G. (2017). Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J. Perinat. Med., 46(5), 465–488. doi: 10.1515/jpm-2017-0027.

Musilova, I., Kutová, R., Pliskova, L., Stepan, M., Menon, R., Jacobsson, B., & Kacerovsky, M. (2015). Intraamniotic inflammation in women with preterm prelabour rupture of membranes. Plos One., 10(7): e0133929. doi: [10.1371/journal.pone.0133929].

Sheikh, I. A., Ahmad, E., Jamal, M. S., Rehan, M., Assidi, M., Tayubi, I. A., et al. (2016). Spontaneous preterm birth and single nucleotide gene polymorphisms: a recent update. BMC Genomics., 17(Suppl 9), 759. doi: 10.1186/s12864-016-3089-0.

Bukowski, R., Sadovsky, Y., Goodarzi, H., Zhang, H., Biggio, J. R., Varner, M., et al. (2017). Onset of human preterm and term birth is related to unique inflammatory transcriptome profiles at the maternal fetal interface. Peer J., 5, e3685. doi: 10.7717/peerj.3685.

Moura, E., Mattar, R., de Souza, E., Torloni, M. R., Goncalves-Primo, A., & Daher, S. (2009). Inflammatory cytokine gene polymorphisms and spontaneous preterm birth. J. Reprod Immunol., 80(1–2), 115–21. doi: 10.1016/j.jri.2008.11.007.

Sata, F., Toya, S., Yamada, H., Suzuki, K., Saijo, Y., Yamazaki, A., et al. (2009). Proinflammatory cytokine polymorphisms and the risk of preterm birth and low birthweight in Japanese population. Mol Hum Reprod., 15(2), 121–30. doi: 10.1093/molehr/gan078.

Jones, H. M., Holzman, C., Friderici, K. H., Jernigan, K., Chung, H., Wirth, J., & Fisher, R. (2010). Interplay of cytokine polymorphisms and bacterial vaginosis in the etiology of preterm delivery. J Reprod Immunol., 87(1–2), 82–9. doi: 10.1016/j.jri.2010.06.158.

Bitner, A., & Kalinka, J. (2010). IL1β, IL6 promoter, TNFα-promoter and IL-1RA gene polymorphisms and the risk of preterm delivery due to preterm premature rupture of membranes in a population of Polish women. Arch Med Sci., 6(4), 552–7. doi: 10.5114/aoms.2010.14467.

Hollegaard, M. V., Grove, G., Thorsen, P., Wang, X., Mandrup, S., Christiansen, M., et al (2008). Polymorphisms in the tumor necrosis factor alpha and interleukin 1-beta promoters with possible gene regulatory functions increases the risk of preterm birth. Acta Obstet Gynecol Scand., 87(12), 1285–90. doi: 10.1080/00016340802468340.

Jafarzaden, L., Danesh, A., Sadeghi, M., Heybati, F., & Hashemzaden, M. (2013). Analysis of relation between tumor necrosis factor alpha gene (G308A polymophism) with preterm labor. Int J Prev Med., 4(8), 896–901.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет