DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2019.1.166214

Прогностична модель швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С

T. I. Koval, L. M. Syzova, H. M. Dubynska, N. O. Pryimenko, S. S. Rudenko

Анотація


Мета роботи – визначити клініко-генетичні предиктори та на їхній основі створити прогностичну модель швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С.

Матеріали та методи. Здійснили крос-секційне дослідження, в яке залучили 111 пацієнтів чоловічої статі з хронічним гепатитом С. Програма обстеження передбачала оцінювання скарг та анамнестичних даних, фізикальний огляд, загальноклінічне дослідження периферичної крові, визначення біохімічних показників сироватки крові, що характеризують функціональний стан печінки, стадії фіброзу печінки за МETAVIR і генетичні дослідження (виявлення носійства в геномі обстежених чоловіків алелів 11Gln або 11Leu гена TLR7).

Результати. Інформативними предикторами швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С є вживання етанолу в дозі понад 40 г/добу (ОR = 2,40; р = 0,042), наявність хронічного холециститу в анамнезі (ОR = 2,94; р = 0,013), показник АЛТ вищий за 3 верхні межі норми (ОR = 2,49; р = 0,031), показники АСТ і ГГТП, що перевищують верхню межу норми (ОR = 6,94; р < 0,001 та ОR = 4,02; р = 0,001 відповідно), гіпербілірубінемія (ОR = 3,13; р = 0,010) і носійство в геномі алеля 11Gln TLR7 (ОR = 3,62; р = 0,036). Для оптимізації прогнозу швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С запропонована модель, котра продемонструвала статистичну значущість (χ² = 44,73; р < 0,001) і високі операційні характеристики (чутливість – 76,8 %, специфічність – 74,5 %, загальна кількість коректних прогнозів – 75,7 %, AUC ROC-кривої – 0,828), що вказує на доцільність її практичного застосування.

Висновки. Створили ефективну клініко-генетичну прогностичну модель, що дало змогу з високою точністю прогнозувати вірогідність швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С і сформувати групу пацієнтів, які потребують першочергового призначення противірусної терапії.

 


Ключові слова


хронічний гепатит С; фіброз печінки; чоловіки; прогноз; ген TLR7

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection (2014). J Hepatol., 60, 392–420.

Musin, A. G., Mutalova, E. G., Nigmatullina, A. E., Konstantinova, E. E., Musina, F. S., & Nasibullin, I. M. (2014). Sovremennye aspekty mekhanizmov fibrogeneza v pecheni [Modern aspects of liver fibrogenesis mechanisms]. Medicinskij vestnik Bashkortostana, 9(3), 95–99. [in Russian].

Poynard, T., Bedossa, Р., & Opolon, Р. (1997). Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOS-VIRC groups. Lancet, 349(9055), 825–832.

Sebastiani, G., Gkouvatsos, K., & Pantopoulos, K. (2014). Chronic hepatitis C and liver fibrosis. World journal of gastroenterology:WJG., 20(32), 11033–11053. doi: 10.3748/wjg.v20.i32.11033

Howell, J., Angus, P., Gow, P., & Visvanathan, K. (2013). Toll-like receptors in hepatitis C infection: Implications for pathogenesis and treatment. J Gastroenterol Hepatol., 28(5), 766–776. doi: 10.1111/jgh.12170

Kawai, Т., & Akira, S. (2013). Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity. Immunity, 34(5), 637–650. doi: 10.1016/j.immuni.2011.05.006

Roh, Y. S., Park, S., Kim J. W., Lim, C. W., Seki, E., & Kim, B. (2014). Toll-like receptor 7-mediated type I interferon signaling prevents cholestasis- and hepatotoxin-induced liver fibrosis. Hepatology, 60(1), 237–249. doi: 10.1002/hep.26981

Sasai, M., & Yamamoto, М. (2013). Pathogen recognition receptors: ligands and signaling pathways by Toll-like receptors. Int Rev Immunol., 3(2), 116–133. doi: 10.3109/08830185.2013.774391

Xu, Y., & Zhong, J. (2016). Innate immunity against hepatitis C virus. Curr Opin Immunol., 42, 98–104. doi: 10.1016/j.coi.2016.06.009

Askar, E., Ramadori, G., & Mihm, S. (2010). Toll-like receptor 7 rs179008/Gln11Leu gene variants in chronic hepatitis C virus infection. J Med Virol., 82(11), 1859–1868. doi: 10.1002/jmv.21893

Bordignon, M., Bargagli, E., Agostini, C., Cinetto, F., Baldo, V., Alaibac, M., et al. (2013). TLR7 Gln11Leu single nucleotide polymorphism in patients with sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis., 30(2), 157–161.

Dubinskaya, G. М., Sizovа, L. М., Koval, T. І., & Izyumskaya, E. M. (2016). Vplyv polimorfizmu heniv TLR4 ta TLR7 na shvydkist prohresuvannia fibrozu pechinky u khvorykh na khronichnyi hepatyt С [The influence of TLR4 and TLR7 gene polymorphisms on the rate of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C]. Hepatolohiia,

(31), 23–32. [in Ukrainian].

Dubinskaya, G., Sizova, L., Koval, Т., Kovalyova, Е., & Kaydashev, I. (2016). Clinical and genetic predictors and prognostic model of rapidly progressive hepatic fibrosis in chronic hepatitis C. Georgian Med News, 7–8(256–257), 37–45.

Fakhir, F. Z., Lkhider, M., Badre, W., Alaoui, R., Meurs, E. F., Pineau, P., et al. (2018). Genetic variations in toll‐like receptors 7 and 8 modulate natural hepatitis C outcomes and liver disease progression. Liver Int., 38(3), 432–442. doi: 10.1111/liv.13533

Schott, E., Witt, H., Neumann, K., Taube, S., Oh, D. Y., Schreier, E., et al. (2007). A toll-like receptor 7 single nucleotide polymorphism protects from advanced inflammation and fibrosis in male patients with chronic HCV-infection. J Hepatol., 47(2), 203–211. doi: 10.1016/j.jhep.2007.03.021

Koval, T., Dubinskaya, G., & Sizova, L. (2017). Prognozirovanie skorosti razvitiya fibroza pecheni pri khronicheskom gepatite С u VICH-inficirovannykh pacientov [Prognosis of rapidly progressive hepatic fibrosis in HIV-infected patients with chronic hepatitis C]. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya, 3, 344–345. [in Russian].

Taratina, O. V., Samokhodskaia, L. M., Krasnova, T. N., & Mukhin, N. A. (2017). Prognozirovanie skorosti razvitiya fibroza pecheni u bolnyih hronicheskim gepatitom С na osnove kombinatsii geneticheskih i sredovyih faktorov [Predicting the rate of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C virus infection based on the combination of genetic and environmental factors]. Al'manakh klinicheskoj mediciny, 45(5), 392–407. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-5-392-407 [in Russian].

Schekotova, A. P., Bulatova, I. A., Schekotov, V. V., & Titov, V. N. (2016). Laboratornaya ocenka dinamiki progressirovaniya fibroza pecheni pri khronicheskom gepatite [The laboratory evaluation of dynamics of progression of liver fibrosis under chronic hepatitis]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika, 61(10), 686–689. doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-10-686-689 [in Russian].

Trépo, E., Pradat, P., Potthoff, A., Momozawa, Y., Quertinmont, E., Gustot, T., et al. (2011). Impact of patatin-like phospholipase-3 (rs738409C>G) polymorphism on fibrosis progression and steatosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 54(1), 60–69. doi: 10.1002/hep.24350

Rüeger, S., Bochud, P. Y., Dufour, J. F., Müllhaupt, B., Semela, D., Heim, M. H., et al. (2015). Impact of common risk factors of fibrosis progression in chronic hepatitis C. Gut, 64(10), 1605–1615. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306997

Romero-Gomez, M., Eslam, M., Ruiz, A., & Maraver, M. (2011). Genes and hepatitis C: susceptibility, fibrosis progression and response to treatment. Liver Int., 31(4), 443–460. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02449.x

Fontana, R. J., Litman, H. J., Dienstag, J. L., Bonkovsky, H. L, Su, G., Sterling, R. K., et al. (2012). YKL-40 genetic polymorphisms and the risk of liver disease progression in patients with advanced fibrosis due to chronic hepatitis C. Liver Int., 32(4), 665–674. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02686.x

do O, N. T., Eurich, D., Schmitz, P., Schmeding, M., Heidenhain, C., Bahra, M., et al. (2012). A 7-gene signature of the recipient predicts the progression of fibrosis after liver transplantation for hepatitis C virus infection. Liver Transpl., 18(3), 298–304. doi: 10.1002/lt.22475

Sheptulina, A. F., Shirokova, Ye. N., & Ivashkin, V. T. (2015). Neinvazivnaya diagnostika fibroza pecheni: rol' syvorotochnyh markerov [Non-invasive of liver fibrosis diagnostics: the role of serum markers]. Rossijskij zhurnal gastroe'nterologii, gepatologii, koloproktologii, 2, 28–40. [in Russian].

Gudowska, M., Wojtowicz, E.,Cylwik, B., Gruszewska, E., & Chrostek, L. (2015). The distribution of liver steatosis, fibrosis, steatohepatitis and inflammation activity in alcoholics according to FibroMax Test. Adv Clin Exp Med., 24(5), 823–827. doi: 10.17219/acem/28485




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет