DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2019.2.177167

Взаємозв’язки між ультразвуковими, імунологічними змінами при прогресуванні стеатозу та фіброзу печінки у хворих на хронічні дифузні захворювання печінки різної етіології

Yu. M. Stepanov, V. I. Didenko, I. S. Konenko, O. M. Tatarchuk

Анотація


 

Мета роботи – визначити взаємозв’язки між ультразвуковими та імунологічними змінами при прогресуванні стеатозу та фіброзу печінки у хворих на хронічні дифузні захворювання печінки (ХДЗП) різної етіології.

Матеріали та методи. Обстежили 120 хворих на ХДЗП віком від 19 до 78 років (середній вік – 47,91 ± 1,23 року): 77 жінок (64,2 %) та 43 чоловіки (35,8 %). Хворих поділили на групи залежно від етіологічного фактора розвитку стеатозу та фіброзу печінки. У І групу ввійшли 24 особи, які хворі на неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП) зі стеатозом; ІІ – 37 хворих на неалкогольний стеатогепатит (НАСГ); ІІІ – 21 пацієнт із хронічним вірусним гепатитом, що асоційований з вірусом С (ХГС); ІV – 18 осіб з алкогольною хворобою печінки (АХП), V група – 20 пацієнтів із токсичним гепатитом (ТГ) (медикаментозним). Контрольну групу становили 30 практично здорових осіб.

Здійснили сонографічні дослідження органів черевної порожнини, визначення коефіцієнта затухання (КЗ) амплітуди ультразвуку (стеатометрію) та зсувнохвильову еластометрію (ЗХЕ) печінки, селезінки. Визначили вміст основних показників клітинного імунітету й рівень інтерлейкіну (ІЛ) 6, ІЛ-10, фактора некрозу пухлини альфа (TNF-α), інсуліну та індексу HOMA-IR. Виконали кореляційний аналіз між ультразвуковими та імунологічними показниками в обстежених хворих.

Результати. У хворих на ХДЗП зміни структури печінки у вигляді неоднорідності виявили в 97 (80,8 %) випадках (p < 0,001). Максимальні показники ЗХЕ печінки спостерігали в пацієнтів з АХП (18,10 ± 2,68 кПа), найнижчі – у хворих на НАЖХП. Жорсткість паренхіми селезінки найбільша в пацієнтів з АХП (24,09 ± 3,68 кПа).

Рівень TNF-α вірогідно перевищує контрольні значення при НАСГ в 11,6 раза (р < 0,05), ХГС у 13,9 раза (р < 0,05), АХП у 9,4 раза (р < 0,05) і ТГ у 9,5 раза (р < 0,05). Концентрація ІЛ-6 вірогідно вища у 2,1 раза (р < 0,05) у хворих на НАСГ і ХГС, у 2,5 раза (р < 0,05) у хворих на ТГ. Коефіцієнт TNF-α/ІЛ-10 зростає в 7,1 раза (р < 0,05) у хворих на НАЖХП, у 19,3 раза (р < 0,05) у пацієнтів із НАСГ, в 14,4 раза (р < 0,05) у хворих на ХГС, у 14,0 раза (р < 0,05) у пацієнтів з АХП і в 8,4 раза (р < 0,05) у хворих ТГ.

Під час кореляційного аналізу виявили, що у хворих на НАЖХП рівень TNF-α мав позитивний зв’язок із жорсткістю селезінки (r = +0,601, р < 0,01). У пацієнтів із ХГС рівень ІЛ-6 асоційований із жорсткістю селезінки (r = +0,680, р < 0,05), жорсткістю печінки (r = +0,618, р < 0,05) та ступенем фіброзу (за METAVIR) (r = +0,573, р < 0,01). У хворих на АХП збільшення жорсткості печінки супроводжується вірогідним підвищенням індексу НОМА (r = +0,843). У пацієнтів із ТГ виявили негативний вірогідний зв’язок між рівнем Т-хелперів і жорсткістю селезінки (r = -0,577, р < 0,05) та печінки (r = -0,522, р < 0,05).

Висновки. Прогресування стеатозу печінки супроводжується недостатністю клітинної ланки імунітету й підвищенням рівня прозапальних цитокінів. Збільшення структурних змін печінки та селезінки, а також збільшення ступеня стеатозу супроводжується активацією прозапальних цитокінів, виснаженням протизапальної відповіді та зростанням інсулінорезистентності.

 


Ключові слова


жирова дистрофія печінки; стеатометрія; еластометрія; імунітет; цитокіни

Повний текст:

PDF

Посилання


Stepanov, Yu. М., Melanich, S. L., Yahmur, V. B., Klenina, I. A., & Konenko, I. S. (2016). Otsinka efektyvnosti zastosuvannia esentsialnykh fosfolipidiv u khvorykh na khronichnyi virusnyi hepatyt C [Evaluating the effectiveness of essential phospholipids in patients with chronic viral hepatitis C]. Hastroenterolohiaa, 1(59), 71–76. doi: 10.22141/2308- 2097.1.59.2016.74531 [in Ukrainian].

Mauss, S., Berg, T., & Rockstroh, J. (2015). Hepatology. Sydney: Flying Publisher.

Enaleeva, D. Sh., Fazylov, V. Kh., & Sozinov, A. S. (2015). Khronicheskie virusnye gepatity В, С i D [Chronic viral hepatitis B, C and D]. Moscow: GE'OTAR-Media. [in Russian].

Zykin, B. I., Postnova, N. A., & Medvedev, M. E. (2012). E'lastographia: anatomia metoda [Elastography: method anatomy]. Promeneva diahnostyka, promeneva terapiia, 2–3, 107–113. [in Russian].

De Ledinghen, V., Vergniol, J., Foucher, J., Merrouche, W. le Bail, B. (2012). Non-invasive diagnosis of liver steatosis using controlled attenuation parameter (CAP) and transient elastography. Liver Int, 32(6), 911–918. doi: 10.1111/j.1478-3231.2012.02820.x

Kharchenko, N. B., Dynnyk, O. B., & Anokhina, G. A. (2016). 51-I mezhdunarodnyi congress EASL: novye gorizonty gepatologii [51st International Liver Congress EASL]. Zdorovia Ukrainy, 2, 16–18. [in Russian].

Lee, S. S., & Park, S. H. (2014). Radiologic evaluation of nonalcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol, 20(23), 7392–7402. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7392

Caviglia, G. P., Touscoz, G. A., Smedile, A., & Pellicano, R. (2014). Noninvasive assessment of liver fibrosis: key messages for clinicians. Pol. Arch. Med. Wewn, 124(6), 329–335. doi: 10.20452/pamw.2301

O’Neill, E. K., Cogley, J. R., & Miller, F. H. (2015). The ins and outs of liver imaging. Clin. Liver Dis, 19(1), 99–121. doi: 10.1016/j.cld.2014.09.006

Cox, J. A., Lukande, R. L., Kalungi, S., Van de Vijver, K., Van Marck, E., Nelson, A. M., et al. (2014). Practice of percutaneous needle autopsy; a descriptive study reporting experiences from Uganda. BMC Clin. Pathol, 14(1), 44. doi: 10.1186/1472-6890-14-44

Mazur, R., Celmer, M., Silicki, J., Hołownia, D., Pozowski, P., & Międzybrodzki, K. (2018). Clinical applications of spleen ultrasound elastography – a review. J Ultrason, 18, 37–41. doi: 10.15557/JoU.2018.0006

Ostanin, A. A., Starostina, N. M., Meledina, I. V., Shipunov, M. V., Leplina, O. Yu., Shevela, E. Ya., & Chernykh, E. R. (2015). Multipleksnyj analiz 26 citokinov, sekretiruemykh kletkami krovi bol'nykh cerrozom pecheni [A multiplex assay of 26 cytokines secreted by blood cells of patients with liver cirrhosis]. Medicinskaya immunologiya, 17(6), 539–552. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-6-539-552 [in Russian].

Pompili, M., Biolato, M., Miele, L., & Grieco, A. (2013). Tumor necrosis factor-α inhibitors and chronic hepatitis C: A comprehensive literature review. World J Gastroenterol, 19(44), 7867–7873. doi: 10.3748/wjg.v19.i44.7867

Slyadnev, S. A. (2015). Mediatory mezhkletochnykh vzaimodejstvij pri nealkogol'nooj zhirovoj bolezni pecheni [Mediators of intercellular interactions in nonalcoholic fatty liver disease]. Vestnik molodogo uchenogo, 10(3), 3-8. [in Russian].

Tatarchuk, O. M., Didenko, V. I., Melanich, S. L., & Kudryavtseva, V. Ye. (2018). Immunolohichna reaktyvnist u khvorykh na khronichni dyfuzni zakhvoriuvannia pechinky [Immunological reactivity in patients with chronic diffuse liver diseases]. Hastroenterolohiia, 52(4), 222–226. doi: https://doi.org/10.22141/2308-2097.52.4.2018.154142 [in Ukrainian].

Zampino, R., Marrone, A., Restivo, L. Guerrera, B., Sellitto, A., Rinaldi, L., et al. (2013). Chronic HCV infection and inflammation: clinical impact on hepatic and extra-hepatic manifestations. World J. Hepatol, 5(10), 528–540. doi: 10.4254/wjh.v5.i10.528/

Sysoev, K. A., Chukhlovin, A. B., Shakhmanov, D. M., Zhdanov, K. V., & Totolian Areg, A. (2013). Profil citokinov i khemokinov v plazme krovi pacientov s khronicheskim gepatitom C [Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C]. Infekciya i immunitet, 3(1), 49–58. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2013-1-49-58 [in Russian].

Solomennyk, A. O. (2013). Prognosticheskoe znachenie nekotorykh immunologicheskikh pokazatelej u bol'nykh ostrym gepatitom C [Prognostic value of some immunological indices in patients with acute hepatitis C]. Aktualni problemy suchasnoi medytsyny, 3(13), 273–276. [in Russian].

Oh, H., Jun, D. W., Saeed, W. K., & Nguyen, M. H. (2016). Non-alcoholic fatty liver diseases: update on the challenge of diagnosis and treatment. Clin Mol Hepatol, 22(3), 327–335. doi: 10.3350/cmh.2016.0049

Wieckowska, A., Papouchado, B. G., Li, Z., Lopez, R., Zein, N. N., & Feldstein, A. E. (2008). Increased hepatic and circulating interleukin-6 levels in human nonalcoholic steatohepatitis. Am J Gastroenterol, 103(6), 1372–9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01774.x

Kawaratani, H., Tsujimoto, T., Douhara, A., Takaya, H., Moriya, K., Namisaki, T., et al. (2013). The effect of inflammatory cytokines in alcoholic liver disease. Mediators Inflamm, 2013, 49514956. doi: 10.1155/2013/495156

Sasso, M., Tengher-Barna, I., Ziol, M., Miette, V., Fournier, C., Sandrin, L., et al. (2011). Novel controlled attenuation parameter (CAP™) for non-invasive assessment of steatosis using FibroScan®: validation in chronic hepatitis C. J. Viral Hepatitis, 19(4), 224–253. doi: 10.1111/j.1365-2893.2011.01534.x

Paltsev, M. A., Kakturskij, L. M., & Zajratyants, O. V. (Eds.) (2011). Patologicheskaya anatomia [Pathological anatomy]. Мoscow: GEOTAP-Media. [in Russian]

Shadrin, O. G., Chernega, N. F., Marushko, R. V., & Bruzgina, T. S. (2015). Stan zhyrno-kyslotnoho spektru krovi u ditei iz zakhvoriuvanniakh pechinky ta yoho zviazok z pokaznykamy tsytokinovoho statusu [The Condition of Fatty Acid Spectrum in the Serum of the Children with Liver Diseases and its Correlation with Cytokine Status Indices]. Visnyk problem biolohii ta medytsyny, 1(117), 193–198. [in Ukrainian].

Carter-Kent, C., Zein, N. N., & Feldstein, A. E. (2008). Cytokines in the pathogenesis of fatty liver and disease progression to steatohepatitis: implications for treatment. Am. J. Gastroenterol, 103(4), 1036–1042. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01709.x




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет