DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2019.3.188799

Стан тіол-дисульфідної системи щурів з енцефалопатією, що зумовлена впливом протитуберкульозних препаратів

A. V. Levich, N. O. Skorokhodova, D. H. Zhyvytsia, Yu. V. Prosvetov

Анотація


 

Мета роботи – в експериментальному дослідженні визначити характер змін стану тіол-дисульфідної системи щурів з енцефалопатією, що зумовлена впливом комплексу протитуберкульозних препаратів для лікування хіміорезистентного туберкульозу, та можливості їхньої медикаментозної корекції, застосовуючи адеметіонін 1,4-бутандисульфонат.

Матеріали та методи. Дослідження здійснили на 30 щурах лінії Wistar, яких поділили на 3 групи: 10 – інтактна, 10 – контрольна (отримували протитуберкульозні препарати), 10 – основна (отримували протитуберкульозні препарати та адеметіонін як засіб корекції токсичної дії). Дослідили стан системи глутатіону та вміст гомоцистеїну, нітратиразину.

Результати. Експериментальна терапія адеметіоніном у щурів, які отримували протитуберкульозні препарати, сприяє зниженню інтенсивності хронічного оксидативного стресу в нервовій тканині. Під час введення гептралу встановили оптимальне співвідношення між рівнями відновлених та окислених тіольний груп, а також глутатіону, що свідчить про активну мобілізацію тіол-дисульфідної системи та нейтралізацію продуктів вільнорадикального окислення. В умовах нітрозувального й оксидативного стресу вивчені засоби збільшують стійкість нервової тканини до явищ інтоксикації. Отже, однією з ланок нейропротективного ефекту адеметіоніну стала його здатність стабілізувати тіол-дисульфідну рівновагу.

Висновки. У функціонуванні глутатіонзалежної ферментативної системи у тканинах мозку щурів, що отримували протитуберкульозні препарати, зареєстровано зниження активності глутатіон S-трансферази, глутатіонпероксидази і глутатіонредуктази вдвічі, в 1,7 і 2,4 раза відповідно. В умовах терапії адеметіоніном визначили збільшення відновлених інтермедіатів тіол-дисульфідної системи – SH-групи в 1,7 раза, підвищення рівня відновленого глутатіону в 1,9 раза на тлі вірогідного зменшення вмісту його окисленої форми в 1,4 раза. Застосування адеметіоніну призводило й до зниження вмісту у тканинах мозку потенційно нейротоксичних сполук – нітротирозину та гомоцистеїну в 1,4 та 1,5 раза, що збільшує стійкість нервової тканини до явищ інтоксикації.

 


Ключові слова


резистентний туберкульоз; протитуберкульозні препарати; побічні реакції; нейротоксичність; глутатіон

Повний текст:

PDF

Посилання


Belenichev, I. F., & Kucher, T. V. (2016). Deprivatsiya glutationovoi sistemy v tsitozole i mitokhondriyakh golovnogo mozga krys s khronicheskoi alkogol'noi intoksikatsiei: zashchitnye effekty tiol'nykh antioksidantov [The deprivation of glutathione system in the cytosol and mitochondria of rat brain with chronic alcohol intoxications: protective effects of thiol antioxidants]. Visnyk problem biolohii i medytsyny, 4(1), 111-116. [in Russian].

Belenichev, I. F., & Gorbacheva, S. V. (2015). Antioksidantnaya modulyatsiya neiroapoptoza v usloviyakh disbalansa tiol-disul'fidnoi sistemy i nakopleniya okislennykh promezhutochnykh soedinenii in vitro [Antioxidant Neyroapoptosis Modulation Unbalance in a Thiol-Disulfide System and the Accumulation of Oxidized Intermediates in vitro]. Visnyk problem biolohii i medytsyny, 3(1), 24-128. [in Russian].

Аbdullаev, R. Y., Komissаrovа, O. G., Chumаkovа, E. S., Odinets, V. S., & Ergeshov, A. E. (2019). Gepatotoksicheskie reaktsii pri lechenii vpervye vyyavlennykh bol'nykh tuberkulezom legkikh s mnozhestvennoi lekarstvennoi ustoichivost'yu vozbuditelya [Hepatotoxic reactions during treatment of newly diagnosed patients with pulmonary multiple drug resistant tuberculosis]. Tuberkulez i bolezni legkikh, 97(7), 21-27. [in Russian]. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-7-21-27

Ivаnovа, D. A., & Borisov, S. E. (2017). Spektr i faktory riska nezhelatel'nykh pobochnykh reaktsii pri lechenii vpervye vyyavlennykh bol'nykh tuberkulezom [Profile and risk factors of adverse reactions in new tuberculosis cases receiving treatment]. Tuberkulez i bolezni legkikh, 95(6), 22-29. [in Russian]. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29

Bielenichev, I. F., Vіzіr, V. A., Mamchur, V. Y., & Kuriata, O. V. (2019). Mesto tiotriazolina v galeree sovremennykh metabolitotropnykh lekarstvennykh sredstv [Place of tiotriazoline in the gallery of modern metabolitotropic medicines]. Zaporozhye Medical Journal, 21(1), 118-128. [in Russian]. https://doi.org/10.14739/2310-1210. 2019.1.155856

Belenichev, I. F., Chernii, V. I., Nagornya, E. A., Pavlov, S. V., Buhtiyarova, N. V., Chernii, T. V., & Gorchakova, N. A. (2014). Neiroprotektsiya i neiroplastichnost' [Neuroprotection and neuroplasticity]. Kiеv: Logos [in Russian].

Gubergric, N. B., Fomenko, P. G., Golubova, O. A., Lukashevich, G. M., Belyaeva, N. V., & Agibalov, A. N. (2014). "Rokovaja cepochka" i ademetionin ["Fatal chain" and ademetionine]. Suchasna hastroenterolohiya, 4, 106-120. [in Russian].

Todoriko L. D., Petrenko V. I., & Shevchenko O. S. (2016). Perspektyvy podolannia tuberkulozu v Ukraini. [Prospects for overcoming tuberculosis in Ukraine]. Tuberkulioz, lehenevi khvoroby, VIL-infektsiia, 1, 72-78. [in Ukrainian].

Lytvynenko, N. A., Varytska, H. A., Grankina, N. V., Chobotar, O. P., & Senko, Yu. O. (2017). Faktory neeffektivnogo lecheniya u bol'nykh s mul'tirezistentnym tuberkulezom i tuberkulezom s shirokoi lekarstvennoi rezistentnost'yu [Factors of unfavorable treatment outcomes in patients with multidrug resistant tuberculosis and extensively drug resistant tuberculosis]. The scientific heritage, 10, 24-32. [in Russian].

Usov, K. I., Gusʹkova, T. A., Jushkov, G. G., Grishina, L. P., & Gushchin, A. S. (2018). Eksperimental'noe obosnovanie terapii soprovozhdeniya s primeneniem ademetionina dlya snizheniya gepatotoksicheskikh reaktsiĭ protivotuberkuleznykh preparatov [Experimental justification of supportive therapy with ademetionine for the reduction of hepatotoxic reactions to antituberculosis drugs]. Toksikologicheskii vestnik, 6, 12-21. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2018-6-12-21

Aquilano, K., Baldelli, S., & Ciriolo, M. R. (2014). Glutathione: new roles in redox signaling for an old antioxidant. Frontiers in Pharmacology, 5, Article 196. https://doi.org/10.3389/fphar.2014.00196

Belenichev, I. F., Gorbacheva, S. V., Demchenko, A. V., & Bukhtiyarova, N. V. (2014). The thiol-disulfide balance and the nitric oxide system in the brain tissue of rats subjected to experimental acute impairment of cerebral blood flow: The therapeutic effects of nootropic drugs. Neurochemical Journal, 8(1), 24-27. https://doi.org/10.1134/s181971241401005x

Dela, A. I., Tank, N. K. D., Singh, A. P., & Piparva, K. G. (2017). Adverse drug reactions and treatment outcome analysis of DOTS-plus therapy of MDR-TB patients at district tuberculosis centre: A four year retrospective study. Lung India, 34(6), 522-526. https://doi.org/10.4103/0970-2113.217569

Fan, G.-R., Yin, Z.-D., Sun, Y., Chen, S., Zhang, W.-J., Huang, X., Kong, W.-J., & Zhang, H.-L. (2013). Reversible neurotoxicity of kanamycin on dorsal cochlear nucleus. Brain Research, 1502, 30-46. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2012.12.049

Gregoire, S., Millecamps, M., Naso, L., Do Carmo, S., Cuello, A. C., Szyf, M., & Stone, L. S. (2017). Therapeutic benefits of the methyl donor S-adenosylmethionine on nerve injury-induced mechanical hypersensitivity and cognitive impairment in mice. Pain, 158(5), 802-810. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000811

Kass, J. S., & Shandera, W. X. (2010). Nervous System Effects of Antituberculosis Therapy. Cns Drugs, 24(8), 655-667. https://doi.org/10.2165/11534340-000000000-00000

Mazzei, D., Accardo, J., Ferrari, A., & Primavera, A. (2012). Levofloxacin neurotoxicity and non-convulsive status epilepticus (NCSE): A case report. Clinical Neurology and Neurosurgery, 114(10), 1371-1373. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2012.03.029

Sawant, N. S., Kate, N. S., Bhatankar, S. S., & Kulkarni, P. S. (2015). Neuroleptic malignant syndrome in cycloserine-induced psychosis. Indian Journal of Pharmacology, 47(3), 328-329. https://doi.org/10.4103/0253-7613.157134

Shea, T. B. (2007). Effects of dietary supplementation with N-acetyl cysteine, acetyl-L-carnitine and S-adenosyl methionine on cognitive performance and aggression in normal mice and mice expressing human ApoE4. Neuromolecular Medicine, 9(3), 264-269. https://doi.org/10.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет