DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2019.3.188838

Особливості вуглеводного обміну в пацієнтів із метаболічним синдромом залежно від С/Т поліморфізму гена DIO 1

N. O. Abramova, N. V. Pashkovska

Анотація


 

За даними ВООЗ, поширеність метаболічного синдрому (МС) становить 20–40 %. Тиреоїдні гормони беруть участь у регуляції майже всіх фізіологічних процесів в організмі, зокрема і вуглеводного обміну.

Мета роботи – вивчити залежність показників вуглеводного обміну в пацієнтів із метаболічним синдромом від С/Т поліморфізму гена DIO 1.

Матеріали та методи. У 102 осіб із метаболічним синдромом і 97 практично здорових осіб дослідили С/Т поліморфізм гена DIO 1. Для оцінювання залежності вуглеводного обміну від С/Т поліморфізму гена DIO 1 хворих поділили на групи: 19 – із CC, 69 – із СТ, 14 – із ТТ генотипом.

Результати. Порівняння розподілу частот генотипів гена DIO1 показало, що С/Т поліморфізм гена DIO1 асоційований із розвитком порушення обміну тиреоїдних гормонів у пацієнтів, яких обстежили, порівняно з групою контролю (р < 0,05). Виявили, що такі зміни зумовлені зменшенням частоти СС генотипу у групі осіб із метаболічним синдромом порівняно з групою контролю (χ2= 6,8, р < 0,05), вірогідної різниці між частотами СТ і ТТ генотипів в основній і контрольній групах не було (χ2= 2,4, р > 0,05; χ2=1,2, р > 0,05).

Враховуючи, що різниця частот генотипів виникає переважно внаслідок зменшення кількості осіб, гомозиготних за алелем С, можна припустити: С-алель характеризується протекторними властивостями, а це свідчить про роль С/Т поліморфізму гена DIO1 у розвитку тиреоїдного дисбалансу.

Аналізуючи дані показників вуглеводного обміну залежно від генотипу, у групі осіб із ТТ генотипом встановили вірогідне зростання HOMA-IR порівняно з групою осіб із СС генотипом (р < 0,05).

Висновки. Носійство «мутантного» Т-алеля гена DIO 1 асоційоване з вірогідним зростанням HOMA-IR як наслідок зниження рівня стимулювального трийодтироніну із розвитком інсулінорезистентності.

 


Ключові слова


С/Т поліморфізм гена DIO 1; вуглеводний обмін; інсулінорезистентність; метаболічний синдром

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


de Jong, F. J., Peeters, R. P., den Heijer, T., van der Deure, W. M., Hofman, A., Uitterlinden, A. G., . . . Breteler, M. M. B. (2007). The association of polymorphisms in the type 1 and 2 deiodinase genes with circulating thyroid hormone parameters and atrophy of the medial temporal lobe. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 92(2), 636-640. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1331

Flamant, F., Cheng, S. Y., Hollenberg, A. N., Moeller, L. C., Samarut, J., Wondisford, F. E., . . . Refetoff, S. (2017). Thyroid Hormone Signaling Pathways: Time for a More Precise Nomenclature. Endocrinology, 158(7), 2052-2057. https://doi.org/10.1210/en.2017-00250

Hashimoto, K., Ishida, E., Matsumoto, S., Okada, S., Yamada, M., Satoh, T., . . . Mori, M. (2009). Carbohydrate response element binding protein gene expression is positively regulated by thyroid hormone. Endocrinology, 150(7), 3417-3424. https://doi.org/10.1210/en.2009-0059

Hruby, A., & Hu, F. B. (2015). The Epidemiology of Obesity: A Big Picture. Pharmacoeconomics, 33(7), 673-689. https://doi.org/10.1007/s40273-014-0243-x

Kyono, Y., Subramani, A., Ramadoss, P., Hollenberg, A. N., Bonett, R. M., & Denver, R. J. (2016). Liganded Thyroid Hormone Receptors Transactivate the DNA Methyltransferase 3a Gene in Mouse Neuronal Cells. Endocrinology, 157(9), 3647-3657. https://doi.org/10.1210/en.2015-1529

Leon, B. M., & Maddox, T. M. (2015). Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World Journal of Diabetes, 6(13), 1246-1258. https://doi.org/10.4239/wjd.v6.i13.1246

Liu, Y. Y., & Brent, G. A. (2010). Thyroid hormone crosstalk with nuclear receptor signaling in metabolic regulation. Trends in endocrinology and metabolism, 21(3), 166-173. https://doi.org/10.1016/j.tem.2009.11.004

Mendoza, A., & Hollenberg, A. N. (2017). New insights into thyroid hormone action. Pharmacology & Therapeutics, 173, 135-145. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.012

Mitchenko, E. I., Korpachev, V. V., Putai, M. I., Man'kovskii, B. N., Pan'kiv, V. I., Svishchenko, E. L., . . . Kovaleva, O. N. (2008). Diagnostika i lechenie metabolicheskogo sindroma, sakharnogo diabeta, prediabeta i serdechno-sosudistykh zabolevanii [Diagnosis and treatment of metabolic syndrome, diabetes mellitus, pre-diabetes and cardiovascular diseases]. Mezhdunarodnyi endokrinologicheskii zhurnal, 3, 5-22. [in Russian].

Nolan, P. B., Carrick-Ranson, G., Stinear, J. W., Reading, S. A., & Dalleck, L. C. (2017). Prevalence of metabolic syndrome and metabolic syndrome components in young adults: A pooled analysis. Preventive Medicine Reports, 19(7), 211-215. https://doi.org/10.1016/j.pmedr.2017.07.004

Taylor, P. N., Peeters, R., & Dayan, C. M. (2015). Genetic abnormalities in thyroid hormone deiodinases. Current Opinion in Endocrinology Diabetes and Obesity, 22(5), 402-406. https://doi.org/10.1097/med.0000000000000180

Poplawski, P., Rybicka, B., Boguslawska, J., Rodzika, K., Visser, T. J., . . . Piekielko-Witkowsk, A. (2017). Induction of type 1 iodothyronine deiodinase expression inhibits proliferation and migration of renal cancer cells. Molecular and Cellular Endocrinology, 442, 58-67. https://doi.org/10.1016/j.mce.2016.12.004

Mullur, R., Liu, Y. Y., & Brent, G. A. (2014). Thyroid hormone regulation of metabolism. Physiological Reviews, 94(2), 355-382. https://doi.org/10.1152/physrev.00030.2013

Santoro, A. B., Vargens, D. D., Barros, M. D., Bulzico, D. A., Kowalski, L. P., Meirelles, R. M. R., . . . Suarez-Kurtz, G. (2014). Effect of UGT1A1, UGT1A3, DIO1 and DIO2 polymorphisms on L-thyroxine doses required for TSH suppression in patients with differentiated thyroid cancer. British Journal of Clinical Pharmacology, 78(5), 1067-1075. https://doi.org/10.1111/bcp.12437

Skowrońska-Jóźwiak, E. (2015). The effect of Selenium on thyroid physiology and pathology. Thyroid Research, 8(1), A23. https://doi.org/10.1186/1756-6614-8-S1-A23

Verloop, H., Dekkers, O. M., Peeters, R. P., Schoones, J. W., & Smit, J. W. A. (2014). Genetic variation in deiodinases: a systematic review of potential clinical effects in humans. European Journal of Endocrinology, 171(3), R123-R135. doi:10.1530/eje-14-0302

Hwangbo, Y., & Park, Y. J. (2018). Genome-Wide Association Studies of Autoimmune Thyroid Diseases, Thyroid Function, and Thyroid Cancer. Endocrinology and Metabolism, 33(2), 175-184. doi:10.3803/EnM.2018.33.2.175

Khan, S. H., Fazal, N., Ijaz, A., Manzoor, S. M., Asif, N., Rafi, T., . . . Niazi, N. K. (2017). Insulin Resistance and Glucose Levels in Subjects with Subclinical Hypothyroidism. Jcpsp-Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 27(6), 329-333.

Vyakaranam, S., Vanaparthy, S., Nori, S., Palarapu, S., & Bhongir, A. V. (2014). Study of Insulin Resistance in Subclinical Hypothyroidism. International Journal of Health Sciences and Research, 4(9), 147-153.

Panveloski-Costa, A. C., Serrano-Nascimento, C., Bargi-Souza, P., Poyares, L. L., Viana, G. D., & Nunes, M. T. (2018). Beneficial effects of thyroid hormone on adipose inflammation and insulin sensitivity of obese Wistar rats. Physiological Reports, 6(3). doi:10.14814/phy2.13550




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет