DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2020.1.203639

ERCC1 як маркер прогнозу та чутливості до платиновмісної хіміотерапії в пацієнтів із III–IV стадіями недрібноклітинного раку легені

O. P. Kolesnik, V. O. Kuzmenko

Анотація


 

Рак легені – одна з найактуальніших проблем сучасної онкології. У Запорізькій області III–IV стадії захворювання виявляють у 75 % пацієнтів із недрібноклітинним раком легені (НДКРЛ). Основним методом лікування таких пацієнтів є хіміотерапія. Однак результати лікування залишаються незадовільними, що пов’язано з резистентністю пухлин до терапії. Тому актуальним є пошук нових молекулярних пухлинних маркерів із предиктивним і прогностичним значеннями.

Мета роботи – оцінити експресію ERCC1, p53 в пацієнтів на пізніх стадіях НДКРЛ, вивчити зв’язок експресії маркерів із різними клініко-морфологічними факторами, а також оцінити прогностичне та предикативне значення ERCC1 у пацієнтів на пізніх стадіях НДКРЛ.

Матеріали та методи. У дослідження залучили 45 пацієнтів із IIIА, ІІІБ і IV стадіями НДКРЛ. Експресію ERCC1 і р53 оцінювали імуногістохімічним методом. За результатами, які отримали, оцінювали зв’язок експресії маркерів із клініко-морфологічними характеристиками пацієнтів, а також клінічне значення фактора.

Результати. Виявили статистично значущий зв’язок експресії ERCC1 зі стадією захворювання та експресією р53. У пацієнтів із високою експресією фактора визначили кращі показники виживаності, ніж у пацієнтів із низькою експресією (106,5 проти 38,0 тижнів, р = 0,002). З’ясували також, що в разі використання платиновмісних схем хіміотерапії у групі пацієнтів із високою експресією ERCC1 суттєво поліпшувалась виживаність хворих. Під час мультиваріантного аналізу в групі пацієнтів, які отримували хіміотерапію, ERCC1, р53 і стадія захворювання визначені як незалежні прогностичні фактори.

Висновки. ERCC1 – важливий прогностичний фактор і може бути використаний для прогнозування ефективності платиновмісних схем хіміотерапії в пацієнтів із IIIA–IV стадіями НДКРЛ.

 


Ключові слова


недрібноклітинний рак легені; прогностичні фактори; предикативні маркери; ERCC1; р53; виживаність

Повний текст:

PDF

Посилання


Ukrainian cancer registry statistics. (2016). Rak v Ukraini, 2014-2015. Zakhvoriuvanist, smertnist, pokaznyky diialnosti onkolohichnoi sluzhby [Cancer in Ukraine, 2014-2015. Occupation, death, demonstration of oncological service]. Bulletin of National Cancer Registry of Ukraine, 17. [in Ukrainian].

Planchard, D., Popat, S., Kerr, K., Novello, S., Smit, E. F., Faivre-Finn, C., Mok, T. S., Reck, M., Van Schil, P. E., Hellmann, M. D., Peters, S., & Comm, E. G. (2018). Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 29, 192-237. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy275

Xu, Y., Xu, Z., Li, Q., Guo, L., Wang, Y., Zhou, J. C., Wang, G. S., & Liu, Y. L. (2019). Mutated p53 Promotes the Symmetric Self-Renewal of Cisplatin-Resistant Lung Cancer Stem-Like Cells and Inhibits the Recruitment of Macrophages. Journal of Immunology Research, 2019, Article 7478538. https://doi.org/10.1155/2019/7478538

Perez-Ramirez, C., Canadas-Garre, M., Molina, M. A., Robles, A. I., Faus-Dader, M. J., & Calleja-Hernandez, M. A. (2017). Contribution of genetic factors to platinum-based chemotherapy sensitivity and prognosis of non-small cell lung cancer. Mutation Research-Reviews in Mutation Research, 771, 32-58. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2016.11.003

Iglesias, V. S., Giuranno, L., Dubois, L. J., Theys, J., & Vooijs, M. (2018). Drug Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer: A Potential for NOTCH Targeting? Frontiers in Oncology, 8, Article 267. https://doi.org/10.3389/fonc.2018.00267

Han, Y. L., Liu, J., Sun, M. L., Zhang, Z. P., Liu, C. Y., & Sun, Y. P. (2016). A Significant Statistical Advancement on the Predictive Values of ERCC1 Polymorphisms for Clinical Outcomes of Platinum-Based Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer: An Updated Meta-Analysis. Disease Markers, Article 7643981. https://doi.org/10.1155/2016/7643981

Macerelli, M., Ganzinelli, M., Gouedard, C., Broggini, M., Garassino, M. C., Linardou, H., Damia, G., & Wiesmuller, L. (2016). Can the response to a platinum-based therapy be predicted by the DNA repair status in non-small cell lung cancer? Cancer Treatment Reviews, 48, 8-19. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.05.004

Taieb, J., Jung, A., Sartore-Bianchi, A., Peeters, M., Seligmann, J., Zaanan, A., Burdon, P., Montagut, C., & Laurent-Puig, P. (2019). The Evolving Biomarker Landscape for Treatment Selection in Metastatic Colorectal Cancer. Drugs, 79(13), 1375-1394. https://doi.org/10.1007/s40265-019-01165-2

Sacco, J. J., Al-Akhrass, H., & Wilson, C. M. (2016). Challenges and Strategies in Precision Medicine for Non-Small-Cell Lung Cancer. Current Pharmaceutical Design, 22(28), 4374-4385. https://doi.org/10.2174/1381612822666160603014932

Mao, Q. X., Dong, G. C., Xia, W. J., Yin, R., Jiang, F., Xu, L., Qiu, M. T., & Chen, Q. (2015). Predictive Value of Ercc1 and Xpd Polymorphisms for Clinical Outcomes of Patients Receiving Neoadjuvant Therapy A Prisma-Compliant Meta-Analysis. Medicine, 94(39), Article e1593. https://doi.org/10.1097/md.0000000000001593

Fromowitz, F. B., Viola, M. V., Chao, S., Oravez, S., Mishriki, Y., Finkel, G., Grimson, R., & Lundy, J. (1987). Ras p21 Expression in the progression of breast cancer. Human Pathology, 18(12), 1268-1275. https://doi.org/10.1016/s0046-8177(87)80412-4

Lord, R. V. N., Brabender, J., Gandara, D., Alberola, V., Camps, C., Domine, M., Cardenal, F., Sanchez, J. M., Gumerlock, P. H., Taron, M., Sanchez, J. J., Danenberg, K. D., Danenberg, P. V., & Rosell, R. (2002). Low ERCC1 expression correlates with prolonged survival after cisplatin plus gemcitabine chemotherapy in non-small cell lung cancer. Clinical Cancer Research, 8(7), 2286-2291.

Olaussen, K. A., & Postel-Vinay, S. (2016). Predictors of chemotherapy efficacy in non-small-cell lung cancer: a challenging landscape. Annals of Oncology, 27(11), 2004-2016. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw321

Simon, G. R., Sharma, S., Cantor, A., Smith, P., & Bepler, G. (2005). ERCC1 expression is a predictor of survival in resected patients with non-small cell lung cancer. Chest, 127(3), 978-983. https://doi.org/10.1378/chest.127.3.978

Tsao, M. S., Aviel-Ronen, S., Ding, K., Lau, D., Liu, N., Sakurada, A., Whitehead, M., Zhu, C. Q., Livingston, R., Johnson, D. H., Rigas, J., Seymour, L., Winton, T., & Shepherd, F. A. (2007). Prognostic and predictive importance of p53 and RAS for adjuvant chemotherapy in non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology, 25(33), 5240-5247. https://doi.org/10.1200/jco.2007.12.6953




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет