DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2020.2.212810

Сучасний погляд на потенційні біомаркери хвороби Паркінсона (огляд)

A. V. Demchenko, V. V. Biriuk

Анотація


 

Хвороба Паркінсона (ХП) – одне з найпоширеніших нейродегенеративних захворювань. Незважаючи на велику кількість досліджень, що присвячені ХП, проблема ранньої діагностики та таргетованої патогенетичної терапії залишається актуальною. Науковці вже понад 20 останніх років досліджують потенційні діагностичні та прогностичні біомаркери ХП на різних стадіях захворювання. Точний діагностичний біомаркер може допомогти ідентифікувати ХП до виникнення моторних симптомів або коли моторних і немоторних симптомів недостатньо для встановлення діагнозу, а також його можна використовувати для диференційної діагностики між ХП та іншими неврологічними захворюваннями, зокрема під час диференціювання між ідіопатичною ХП та іншими формами паркінсонізму.

Мета роботи – проаналізувати останні дослідження потенційних біомаркерів ХП у біологічних рідинах людини.

Висновки. У більшості проаналізованих досліджень останніх років визначено, що рівень загального α-синуклеїну, його олігомерів у плазмі крові та її формених елементах є підвищеним у пацієнтів на ранніх стадіях ХП, а також є цінним прогностичним маркером щодо прогресування захворювання, зокрема його моторних симптомів. Перспективними є дослідження рівня потенційного біомаркера не тільки у плазмі крові та її формених елементах, але й у нейрональних екзосомах. Негативний вплив оксидативного стресу при ХП – суттєвий тригер незворотних патогенетичних процесів, які впливають на розвиток нейродегенеративних змін. Перспективними можуть бути не тільки дослідження з виявлення концентрацій компонентів нітрозативного та оксидативного стресу, антиоксидантів у крові пацієнтів з ХП, але й з визначення впливу протипаркінсонічних і нейропротективних препаратів на стан антиоксидантної системи для патогенетичного обґрунтування їх використання для нівелювання проявів оксидативного стресу. Перспективним є дослідження активності мелатоніну в контексті його зв’язків із компонентами оксидативного стресу та антиоксидантами шляхом визначення їхніх концентрацій у крові пацієнтів з ХП.


Ключові слова


хвороба Паркінсона; біомаркери; синуклеїн; глутатіон; глутатіонпероксидаза; мелатонін; нітротирозин

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Jagmag, S. A., Tripathi, N., Shukla, S. D., Maiti, S., & Khurana, S. (2016). Evaluation of Models of Parkinson's Disease. Frontiers in neuroscience, 9, 503. https://doi.org/10.3389/fnins.2015.00503

Li, T., & Le, W. (2020). Biomarkers for Parkinson's Disease: How Good Are They?. Neuroscience bulletin, 36(2), 183-194. https://doi.org/10.1007/s12264-019-00433-1

Li, S., & Le, W. (2017). Milestones of Parkinson's Disease Research: 200 Years of History and Beyond. Neuroscience bulletin, 33(5), 598-602. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0178-2

Kalia, L. V., & Lang, A. E. (2015). Parkinson's disease. Lancet, 386(9996), 896-912. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61393-3

Holden, S. K., Finseth, T., Sillau, S. H., & Berman, B. D. (2018). Progression of MDS-UPDRS Scores Over Five Years in De Novo Parkinson Disease from the Parkinson's Progression Markers Initiative Cohort. Movement disorders clinical practice, 5(1), 47-53. https://doi.org/10.1002/mdc3.12553

Schapira, A., Chaudhuri, K. R., & Jenner, P. (2017). Non-motor features of Parkinson disease. Nature reviews. Neuroscience, 18(7), 435-450. https://doi.org/10.1038/nrn.2017.62

Pfeiffer, R. F. (2016). Non-motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism & related disorders, 22 Suppl 1, S119-S122. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2015.09.004

Sui, X., Zhou, C., Li, J., Chen, L., Yang, X., & Li, F. (2019). Hyposmia as a Predictive Marker of Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. BioMed research international, 2019, 3753786. https://doi.org/10.1155/2019/3753786

Albers, J. A., Chand, P., & Anch, A. M. (2017). Multifactorial sleep disturbance in Parkinson's disease. Sleep medicine, 35, 41-48. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2017.03.026

Savitt, D., & Jankovic, J. (2019). Targeting α-Synuclein in Parkinson's Disease: Progress Towards the Development of Disease-Modifying Therapeutics. Drugs, 79(8), 797-810. https://doi.org/10.1007/s40265-019-01104-1

Shao, Y. P., & Le, W. D. (2019). Recent advances and perspectives of metabolomics-based investigations in Parkinson's disease. Molecular Neurodegeneration, 14, Article 3. https://doi.org/10.1186/s13024-018-0304-2

Chen-Plotkin, A. S., Albin, R., Alcalay, R., Babcock, D., Bajaj, V., Bowman, D., Buko, A., Cedarbaum, J., Chelsky, D., Cookson, M. R., Dawson, T. M., Dewey, R., Foroud, T., Frasier, M., German, D., Gwinn, K., Huang, X., Kopil, C., Kremer, T., Lasch, S., … Zhang, J. (2018). Finding useful biomarkers for Parkinson's disease. Science translational medicine, 10(454), eaam6003. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aam6003

Alafuzoff, I., & Hartikainen, P. (2017). Alpha-synucleinopathies. Handbook of clinical neurology, 145, 339-353. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-802395-2.00024-9

Rocha, E. M., De Miranda, B., & Sanders, L. H. (2018). Alpha-synuclein: Pathology, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in Parkinson's disease. Neurobiology of disease, 109(Pt B), 249-257. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2017.04.004

Liddle, R. A. (2018). Parkinson's disease from the gut. Brain research, 1693(Pt B), 201-206. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.01.010

Parnetti, L., Gaetani, L., Eusebi, P., Paciotti, S., Hansson, O., El-Agnaf, O., Mollenhauer, B., Blennow, K., & Calabresi, P. (2019). CSF and blood biomarkers for Parkinson's disease. The Lancet. Neurology, 18(6), 573-586. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30024-9

Vicente Miranda, H., Cássio, R., Correia-Guedes, L., Gomes, M. A., Chegão, A., Miranda, E., Soares, T., Coelho, M., Rosa, M. M., Ferreira, J. J., & Outeiro, T. F. (2017). Posttranslational modifications of blood-derived alpha-synuclein as biochemical markers for Parkinson's disease. Scientific reports, 7(1), 13713. https://doi.org/10.1038/s41598-017-14175-5

Ding, J., Zhang, J., Wang, X., Zhang, L., Jiang, S., Yuan, Y., Li, J., Zhu, L., & Zhang, K. (2017). Relationship between the plasma levels of neurodegenerative proteins and motor subtypes of Parkinson's disease. Journal of neural transmission, 124(3), 353-360. https://doi.org/10.1007/s00702-016-1650-2

Lin, C. H., Yang, S. Y., Horng, H. E., Yang, C. C., Chieh, J. J., Chen, H. H., Liu, B. H., & Chiu, M. J. (2017). Plasma α-synuclein predicts cognitive decline in Parkinson's disease. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 88(10), 818-824. https://doi.org/10.1136/jnnp-2016-314857

Samat, N. A., Abdul Murad, N. A., Mohamad, K., Abdul Razak, M. R., & Mohamed Ibrahim, N. (2017). Apolipoprotein Eε4: A Biomarker for Executive Dysfunction among Parkinson's Disease Patients with Mild Cognitive Impairment. Frontiers in neuroscience, 11, 712. https://doi.org/10.3389/fnins.2017.00712

Pchelina, S., Emelyanov, A., Baydakova, G., Andoskin, P., Senkevich, K., Nikolaev, M., Miliukhina, I., Yakimovskii, A., Timofeeva, A., Fedotova, E., Abramycheva, N., Usenko, T., Kulabukhova, D., Lavrinova, A., Kopytova, A., Garaeva, L., Nuzhnyi, E., Illarioshkin, S., & Zakharova, E. (2017). Oligomeric α-synuclein and glucocerebrosidase activity levels in GBA-associated Parkinson's disease. Neuroscience letters, 636, 70-76. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2016.10.039

Matsumoto, J., Stewart, T., Sheng, L., Li, N., Bullock, K., Song, N., Shi, M., Banks, W. A., & Zhang, J. (2017). Transmission of α-synuclein-containing erythrocyte-derived extracellular vesicles across the blood-brain barrier via adsorptive mediated transcytosis: another mechanism for initiation and progression of Parkinson's disease?. Acta neuropathologica communications, 5(1), 71. https://doi.org/10.1186/s40478-017-0470-4

Wang, H., Atik, A., Stewart, T., Ginghina, C., Aro, P., Kerr, K. F., Seibyl, J., Jennings, D., PARS Investigators, Jensen, P. H., Marek, K., Shi, M., & Zhang, J. (2018). Plasma α-synuclein and cognitive impairment in the Parkinson's Associated Risk Syndrome: A pilot study. Neurobiology of disease, 116, 53-59. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.04.015

Papagiannakis, N., Koros, C., Stamelou, M., Simitsi, A. M., Maniati, M., Antonelou, R., Papadimitriou, D., Dermentzaki, G., Moraitou, M., Michelakakis, H., & Stefanis, L. (2018). Alpha-synuclein dimerization in erythrocytes of patients with genetic and non-genetic forms of Parkinson's Disease. Neuroscience letters, 672, 145-149. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.11.012

Daniele, S., Frosini, D., Pietrobono, D., Petrozzi, L., Lo Gerfo, A., Baldacci, F., Fusi, J., Giacomelli, C., Siciliano, G., Trincavelli, M. L., Franzoni, F., Ceravolo, R., Martini, C., & Bonuccelli, U. (2018). α-Synuclein Heterocomplexes with β-Amyloid Are Increased in Red Blood Cells of Parkinson's Disease Patients and Correlate with Disease Severity. Frontiers in molecular neuroscience, 11, 53. https://doi.org/10.3389/fnmol.2018.00053

Singh, A. P., Bajaj, T., Gupta, D., Singh, S. B., Chakrawarty, A., Goyal, V., Dey, A. B., & Dey, S. (2018). Serum Mortalin Correlated with α-Synuclein as Serum Markers in Parkinson's Disease: A Pilot Study. Neuromolecular medicine, 20(1), 83-89. https://doi.org/10.1007/s12017-017-8475-5

Malec-Litwinowicz, M., Plewka, A., Plewka, D., Bogunia, E., Morek, M., Szczudlik, A., Szubiga, M., & Rudzińska-Bar, M. (2018). The relation between plasma α-synuclein level and clinical symptoms or signs of Parkinson's disease. Neurologia i neurochirurgia polska, 52(2), 243-251. https://doi.org/10.1016/j.pjnns.2017.11.009

Goldman, J. G., Andrews, H., Amara, A., Naito, A., Alcalay, R. N., Shaw, L. M., Taylor, P., Xie, T., Tuite, P., Henchcliffe, C., Hogarth, P., Frank, S., Saint-Hilaire, M. H., Frasier, M., Arnedo, V., Reimer, A. N., Sutherland, M., Swanson-Fischer, C., Gwinn, K., Fox Investigation of New Biomarker Discovery, … Kang, U. J. (2018). Cerebrospinal fluid, plasma, and saliva in the BioFIND study: Relationships among biomarkers and Parkinson's disease Features. Movement disorders, 33(2), 282-288. https://doi.org/10.1002/mds.27232

Emelyanov, A., Kulabukhova, D., Garaeva, L., Senkevich, K., Verbitskaya, E., Nikolaev, M., Andoskin, P., Kopytova, A., Milyukhina, I., Yakimovskii, A., Timofeeva, A., Prakhova, L., Ilves, A., Vlasova, I., & Pchelina, S. (2018). SNCA variants and alpha-synuclein level in CD45+ blood cells in Parkinson's disease. Journal of the neurological sciences, 395, 135-140. https://doi.org/10.1016/j.jns.2018.10.002

Si, X., Tian, J., Chen, Y., Yan, Y., Pu, J., & Zhang, B. (2019). Central Nervous System-Derived Exosomal Alpha-Synuclein in Serum May Be a Biomarker in Parkinson's Disease. Neuroscience, 413, 308-316. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2019.05.015

Tian, C., Liu, G., Gao, L., Soltys, D., Pan, C., Stewart, T., Shi, M., Xie, Z., Liu, N., Feng, T., & Zhang, J. (2019). Erythrocytic α-Synuclein as a potential biomarker for Parkinson’s disease. Translational neurodegeneration, 8, 15. https://doi.org/10.1186/s40035-019-0155-y

Ng, A., Tan, Y. J., Lu, Z., Ng, E., Ng, S., Chia, N., Setiawan, F., Xu, Z., Tay, K. Y., Prakash, K. M., Au, W. L., Tan, E. K., & Tan, L. (2019). Plasma alpha-synuclein detected by single molecule array is increased in PD. Annals of clinical and translational neurology, 6(3), 615-619. https://doi.org/10.1002/acn3.729

Bougea, A., Stefanis, L., Paraskevas, G. P., Emmanouilidou, E., Vekrelis, K., & Kapaki, E. (2019). Plasma alpha-synuclein levels in patients with Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Neurological sciences, 40(5), 929-938. https://doi.org/10.1007/s10072-019-03738-1

Chang, C. W., Yang, S. Y., Yang, C. C., Chang, C. W., & Wu, Y. R. (2020). Plasma and Serum Alpha-Synuclein as a Biomarker of Diagnosis in Patients With Parkinson's Disease. Frontiers in neurology, 10, 1388. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.01388

Fan, Z., Pan, Y. T., Zhang, Z. Y., Yang, H., Yu, S. Y., Zheng, Y., Ma, J. H., & Wang, X. M. (2020). Systemic activation of NLRP3 inflammasome and plasma α-synuclein levels are correlated with motor severity and progression in Parkinson's disease. Journal of neuroinflammation, 17(1), 11. https://doi.org/10.1186/s12974-019-1670-6

Shi, M., Sheng, L., Stewart, T., Zabetian, C. P., & Zhang, J. (2019). New windows into the brain: Central nervous system-derived extracellular vesicles in blood. Progress in neurobiology, 175, 96-106. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2019.01.005

Niu, M., Li, Y., Li, G., Zhou, L., Luo, N., Yao, M., Kang, W., & Liu, J. (2020). A longitudinal study on α-synuclein in plasma neuronal exosomes as a biomarker for Parkinson's disease development and progression. European journal of neurology, 27(6), 967-974. https://doi.org/10.1111/ene.14208

Jiang, C., Hopfner, F., Katsikoudi, A., Hein, R., Catli, C., Evetts, S., Huang, Y., Wang, H., Ryder, J. W., Kuhlenbaeumer, G., Deuschl, G., Padovani, A., Berg, D., Borroni, B., Hu, M. T., Davis, J. J., & Tofaris, G. K. (2020). Serum neuronal exosomes predict and differentiate Parkinson's disease from atypical parkinsonism. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 91(7), 720-729. https://doi.org/10.1136/jnnp-2019-322588

Blesa, J., Trigo-Damas, I., Quiroga-Varela, A., & Jackson-Lewis, V. R. (2015). Oxidative stress and Parkinson's disease. Frontiers in neuroanatomy, 9, 91. https://doi.org/10.3389/fnana.2015.00091

Khan, Z., & Ali, S. A. (2018). Oxidative stress-related biomarkers in Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis. Iranian journal of neurology, 17(3), 137-144.

Jiang, T., Sun, Q., & Chen, S. (2016). Oxidative stress: A major pathogenesis and potential therapeutic target of antioxidative agents in Parkinson's disease and Alzheimer's disease. Progress in neurobiology, 147, 1-19. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2016.07.005

Islam, M. T. (2017). Oxidative stress and mitochondrial dysfunction-linked neurodegenerative disorders. Neurological research, 39(1), 73-82. https://doi.org/10.1080/01616412.2016.1251711

Coles, L. D., Tuite, P. J., Öz, G., Mishra, U. R., Kartha, R. V., Sullivan, K. M., Cloyd, J. C., & Terpstra, M. (2018). Repeated-Dose Oral N-Acetylcysteine in Parkinson's Disease: Pharmacokinetics and Effect on Brain Glutathione and Oxidative Stress. Journal of clinical pharmacology, 58(2), 158-167. https://doi.org/10.1002/jcph.1008

Deas, E., Cremades, N., Angelova, P. R., Ludtmann, M. H., Yao, Z., Chen, S., Horrocks, M. H., Banushi, B., Little, D., Devine, M. J., Gissen, P., Klenerman, D., Dobson, C. M., Wood, N. W., Gandhi, S., & Abramov, A. Y. (2016). Alpha-Synuclein Oligomers Interact with Metal Ions to Induce Oxidative Stress and Neuronal Death in Parkinson's Disease. Antioxidants & redox signaling, 24(7), 376-391. https://doi.org/10.1089/ars.2015.6343

Vida, C., Kobayashi, H., Garrido, A., Martínez de Toda, I., Carro, E., Molina, J. A., & De la Fuente, M. (2019). Lymphoproliferation Impairment and Oxidative Stress in Blood Cells from Early Parkinson's Disease Patients. International journal of molecular sciences, 20(3), 771. https://doi.org/10.3390/ijms20030771

Gökçe Çokal, B., Yurtdaş, M., Keskin Güler, S., Güneş, H. N., Ataç Uçar, C., Aytaç, B., Durak, Z. E., Yoldaş, T. K., Durak, İ., & Çubukçu, H. C. (2017). Serum glutathione peroxidase, xanthine oxidase, and superoxide dismutase activities and malondialdehyde levels in patients with Parkinson's disease. Neurological sciences, 38(3), 425-431. https://doi.org/10.1007/s10072-016-2782-8

Wei, Z., Li, X., Li, X., Liu, Q., & Cheng, Y. (2018). Oxidative Stress in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Frontiers in molecular neuroscience, 11, 236. https://doi.org/10.3389/fnmol.2018.00236

Yuan, Y., Tong, Q., Zhang, L., Jiang, S., Zhou, H., Zhang, R., Zhang, S., Xu, Q., Li, D., Zhou, X., Ding, J., & Zhang, K. (2016). Plasma antioxidant status and motor features in de novo Chinese Parkinson's disease patients. The International journal of neuroscience, 126(7), 641-646. https://doi.org/10.3109/00207454.2015.1054031

Mischley, L. K., Standish, L. J., Weiss, N. S., Padowski, J. M., Kavanagh, T. J., White, C. C., & Rosenfeld, M. E. (2016). Glutathione as a Biomarker in Parkinson's Disease: Associations with Aging and Disease Severity. Oxidative medicine and cellular longevity, 2016, 9409363. https://doi.org/10.1155/2016/9409363

Colamartino, M., Duranti, G., Ceci, R., Sabatini, S., Testa, A., & Cozzi, R. (2018). A multi-biomarker analysis of the antioxidant efficacy of Parkinson's disease therapy. Toxicology in vitro, 47, 1-7. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2017.10.020

Kumar, S., Dang, S., Nigam, K., Ali, J., & Baboota, S. (2018). Selegiline Nanoformulation in Attenuation of Oxidative Stress and Upregulation of Dopamine in the Brain for the Treatment of Parkinson's Disease. Rejuvenation research, 21(5), 464-476. https://doi.org/10.1089/rej.2017.2035

Mischley, L. K., Leverenz, J. B., Lau, R. C., Polissar, N. L., Neradilek, M. B., Samii, A., & Standish, L. J. (2015). A randomized, double-blind phase I/IIa study of intranasal glutathione in Parkinson's disease. Movement disorders, 30(12), 1696-1701. https://doi.org/10.1002/mds.26351

Jakubczyk, K., Dec, K., Kałduńska, J., Kawczuga, D., Kochman, J., & Janda, K. (2020). Reactive oxygen species - sources, functions, oxidative damage. Polski merkuriusz lekarski, 48(284), 124-127.

Picón-Pagès, P., Garcia-Buendia, J., & Muñoz, F. J. (2019). Functions and dysfunctions of nitric oxide in brain. Biochimica et biophysica acta, 1865(8), 1949-1967. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.11.007

Tsikas, D. (2017). What we-authors, reviewers and editors of scientific work-can learn from the analytical history of biological 3-nitrotyrosine. Journal of Chromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, 1058, 68-72. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2017.05.012

Burai, R., Ait-Bouziad, N., Chiki, A., & Lashuel, H. A. (2015). Elucidating the Role of Site-Specific Nitration of α-Synuclein in the Pathogenesis of Parkinson's Disease via Protein Semisynthesis and Mutagenesis. Journal of the American Chemical Society, 137(15), 5041-5052. https://doi.org/10.1021/ja5131726

Feng, J., Chen, X., Guan, B., Li, C., Qiu, J., & Shen, J. (2018). Inhibition of Peroxynitrite-Induced Mitophagy Activation Attenuates Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Molecular neurobiology, 55(8), 6369-6386. https://doi.org/10.1007/s12035-017-0859-x

Yuan, Y. Q., Wang, Y. L., Yuan, B. S., Yuan, X., Hou, X. O., Bian, J. S., Liu, C. F., & Hu, L. F. (2018). Impaired CBS-H2S signaling axis contributes to MPTP-induced neurodegeneration in a mouse model of Parkinson's disease. Brain, behavior, and immunity, 67, 77-90. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2017.07.159

Campolo, M., Casili, G., Biundo, F., Crupi, R., Cordaro, M., Cuzzocrea, S., & Esposito, E. (2017). The Neuroprotective Effect of Dimethyl Fumarate in an MPTP-Mouse Model of Parkinson's Disease: Involvement of Reactive Oxygen Species/Nuclear Factor-κB/Nuclear Transcription Factor Related to NF-E2. Antioxidants & redox signaling, 27(8), 453-471. https://doi.org/10.1089/ars.2016.6800

Bandookwala, M., Sahu, A. K., Thakkar, D., Sharma, M., Khairnar, A., & Sengupta, P. (2019). Edaravone-caffeine combination for the effective management of rotenone induced Parkinson's disease in rats: An evidence based affirmative from a comparative analysis of behavior and biomarker expression. Neuroscience letters, 711, 134438. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2019.134438

Cardinali, D. P. (2019). Melatonin: Clinical Perspectives in Neurodegeneration. Frontiers in endocrinology, 10, 480. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00480

Gallardo-Fernández, M., Hornedo-Ortega, R., Cerezo, A. B., Troncoso, A. M., & García-Parrilla, M. C. (2019). Melatonin, protocatechuic acid and hydroxytyrosol effects on vitagenes system against alpha-synuclein toxicity. Food and Chemical Toxicology, 134, 110817. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.110817

Wei, H. J., DU, M., & Bai, H. Y. (2019). Correlations of Melatonin and Glutathione Levels with Oxidative Stress Mechanism in Parkinson's Disease. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 41(2), 183-187. https://doi.org/10.3881/j.issn.1000-503X.10775

Uysal, H. A., Tıftıkcıoğlu, B. I., Öcek, L., & Zorlu, Y. (2018). Serum Levels of Melatonin and Sleep Evaluation Scales in the Diagnosis of Sleep Disorders in Patients with Idiopathic Parkinson's Disease. Noro psikiyatri arsivi, 56(4), 264-268. https://doi.org/10.5152/npa.2017.19367

Ortiz, G. G., Moráles-Sánchez, E. W., Pacheco-Moisés, F. P., Jiménez-Gil, F. J., Macías-Islas, M. A., Mireles-Ramírez, M. A., & González-Usigli, H. (2017). Efecto de la administración de melatonina sobre la actividad de la ciclooxigenasa-2, la concentración sérica de metabolitos del óxido nítrico, los lipoperóxidos y la actividad de la glutatión peroxidasa en pacientes con enfermedad de Parkinson [Effect of melatonin administration on cyclooxygenase-2 activity, serum levels of nitric oxide metabolites, lipoperoxides and glutathione peroxidase activity in patients with Parkinson’s disease]. Gaceta medica de Mexico, 153(Supl. 2), S72-S81. https://doi.org/10.24875/GMM.M17000008




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет