Зміни матриксних металопротеїназ та їхніх інгібіторів у сльозах і сироватці крові хворих на герпетичний кератокон’юнктивіт під впливом антигерпетичних антитіл і німесуліду

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1237.2021.1.220205

Ключові слова:

інфекційний кератокон’юнктивіт, матриксні металопротеїнази, інгібітори матриксних металопротеїназ, імуноглобулін, німесулід, герпетичний кератит

Анотація

Мета роботи – вивчити зміни матриксних металопротеїназ, їхніх тканинних інгібіторів у сльозах і сироватці крові хворих на герпетичний кератокон’юнктивіт під впливом антигерпетичних антитіл і німесуліду.

Матеріали та методи. Обстежили 65 дорослих хворих на герпетичний кератокон’юнктивіт (ГКК), викликаний вірусом простого герпесу 1 типу (ВПГ-1). Етіологічний діагноз ГКК підтверджено полімеразною ланцюговою реакцією. Контрольна група – 32 пацієнти, які отримували базисне лікування ацикловіром та інтерфероном в уражене око. В основну групу залучили 33 хворих, які додатково до базисної терапії отримували антигерпетичний імуноглобулін і німесулід; імуноглобулін уводили внутрішньом’язово та інсталювали в уражене око, німесулід призначали внутрішньо. Група референтної норми – 38 практично здорових дорослих.

У сльозовій рідині та сироватці крові хворих матриксні металопротеїнази ММР-1, ММР-8 і ММР-9 та їхні тканинні інгібітори ТІМР-1 і ТІМР-2 визначали твердофазним імуноферментним методом. Результати дослідження опрацювали за критерієм Стьюдента.

Результати. У гострій фазі ГКК відбувається збільшення концентрацій ММР-1, ММР-8, ММР-9 у сльозовій рідині ураженого ока та сироватці крові хворих, зменшення у сльозовій рідині концентрацій ТІМР-1 і ТІМР-2 при незмінених рівнях цих сполук у сироватці крові, порушується баланс у відповідних системах ММР/ТІМР у бік ММР. У фазі реконвалесценції зміни концентрацій ММРs, TIMPs і баланс між ними суттєво зменшуються, але повна нормалізація не відбувається, що більш показово для сльозової рідини, ніж для сироватки крові реконвалесцентів.

Комбінація антигерпетичного імуноглобуліну та німесуліду сприяє пригніченню надлишкової продукції ММР-1, ММР-8, ММР-9 у сльозовій рідині ураженого ока і в сироватці крові хворих, оптимізує рівень ТІМР-1, ТІМР-2 і баланс у відповідних системах ММРs/ТІМРs.

Висновки. У гострій фазі ГКК переважає активність ММРs, у фазі реконвалесценції – активність ТІМРs. Комбінація антигерпетичного імуноглобуліну та німесуліду позитивно впливає на стан ММРs і ТІМРs у сльозовій рідині ураженого ока і в сироватці крові хворих.

Біографії авторів

П. Г. Пантєлєєв, ДЗ «Луганський державний медичний університет», м. Рубіжне, Україна

аспірант каф. нормальної фізіології та патофізіології

І. С. Гайдаш, ДЗ «Луганський державний медичний університет», м. Рубіжне, Україна

д-р мед. наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України, зав. каф. мікробіології, вірусології та імунології

Посилання

Pflipsen, M., Massaquoi, M., & Wolf, S. (2016). Evaluation of the Painful Eye. American family physician, 93(12), 991-998.

Sakovich, V. N., Nikitchina, T. S., & Shcherbakov, B. D. (2014). Gerpeticheskii keratit: etiologiya, patogenez, diagnostika, lechenie [Herpetic keratitis: etiology, pathogenesis, diagnosis, treatment]. Oftal'mologicheskii zhurnal, (5), 70-80. [in Russian].

Rabenau, H. F., Buxbaum, S., Preiser, W., Weber, B., & Doerr, H. W. (2002). Seroprevalence of herpes simplex virus types 1 and type 2 in the Frankfurt am Main area, Germany. Medical microbiology and immunology, 190(4), 153-160. https://doi.org/10.1007/s00430-001-0102-1

Xu, F., Sternberg, M. R., Kottiri, B. J., McQuillan, G. M., Lee, F. K., Nahmias, A. J., Berman, S. M., & Markowitz, L. E. (2006). Trends in herpes simplex virus type 1 and type 2 seroprevalence in the United States. JAMA, 296(8), 964-973. https://doi.org/10.1001/jama.296.8.964

Kong, C. L., Thompson, R. R., Porco, T. C., Kim, E., & Acharya, N. R. (2020). Incidence Rate of Herpes Zoster Ophthalmicus: A Retrospective Cohort Study from 1994 through 2018. Ophthalmology, 127(3), 324-330. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.10.001

Davies, E. C., Pavan-Langston, D., & Chodosh, J. (2016). Herpes zoster ophthalmicus: declining age at presentation. The British journal of ophthalmology, 100(3), 312-314. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307157

Drozhzhina G. I., Gaidamaka T. B. (2012). Osobennosti klinicheskogo techeniya i lecheniya keratita, vyzvannogo virusom Varicellazoster [The peculiarities of the clinical course and treatment of herpes zoster keratitis]. Oftal'mologicheskii zhurnal, (1), 9-13. [in Russian].

Drozhzhina, G. I., Gaidamaka, T. B., & Velichko, L. N. (2013). Soderzhanie interferonov v sleznoi zhidkosti pod vliyaniem induktora interferona u bol'nykh adenovirunym keratokon"yunktivitom [A content of interferons in the tear fluid under the influence of the interferon inductor in patients with adenoviral keratoconjunctivitis]. Oftal'mologicheskii zhurnal, (5), 5-8. [in Russian].

Khramenko, N. I., Ponomarchuk, V. S., Gajdamaka, T. B., & Drozhzhina, G. I. (2013). Osobennosti sostoyaniya vegetativnoi nervnoi sistemy i ee vliyanie na regionarnuyu gemodinamiku glaza u bol'nykh s razlichnym kharakterom techeniya retsidiviruyushchego gerpeticheskogo keratita [Peculiarities of the condition of the vegetative nervous system and its influence on the eye regional hemodynamics in patients with various character of recurrent herpetic keratitis course]. Oftal'mologicheskii zhurnal, (6), 5-12. [in Russian].

Gaydash, I. S., & Panteleev. P. G. (2016). Aktivnost' perekisnogo okislenija lipidov i antioksidantnoj sistemy v sljoznoj zhidkosti i syvorotke krovi bol'nyh oftal'mogerpesom [Activity of lipid peroxidation and antioxidant system in the tear fluid and serum of patients with ophthalmic herpes]. Medytsyna sohodni i zavtra, (2-3), 68-70. [in Russian].

Gaidamaka, T. B., Drozhzhina, G. I., Khramenko, N. I., & Dumbrova, N. E. (2010). Vzaimosvjaz' kliniko-funkcional'nyh projavlenij i patomorfologicheskih izmenenij rogovicy u bol'nyh gerpeticheskim keratitom [Interrelation of clinical and functional manifestations and pathomorphological changes of the cornea in patients with herpetic keratitis]. Oftal'mologicheskii zhurnal, (5), 12-16. [in Russian].

Van Doren S. R. (2015). Matrix metalloproteinase interactions with collagen and elastin. Matrix biology, 44-46, 224-231. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2015.01.005

Kapoor, C., Vaidya, S., Wadhwan, V., Hitesh, Kaur, G., & Pathak, A. (2016). Seesaw of matrix metalloproteinases (MMPs). Journal of cancer research and therapeutics, 12(1), 28-35. https://doi.org/10.4103/0973-1482.157337

Cui, N., Hu, M., & Khalil, R. A. (2017). Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Progress in molecular biology and translational science, 147, 1-73. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2017.02.005

Nissinen, L., & Kähäri, V. M. (2014). Matrix metalloproteinases in inflammation. Biochimica et biophysica acta, 1840(8), 2571-2580. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.03.007

Tardáguila-García, A., García-Morales, E., García-Alamino, J. M., Álvaro-Afonso, F. J., Molines-Barroso, R. J., & Lázaro-Martínez, J. L. (2019). Metalloproteinases in chronic and acute wounds: A systematic review and meta-analysis. Wound repair and regeneration, 27(4), 415-420. https://doi.org/10.1111/wrr.12717

Fingleton B. (2017). Matrix metalloproteinases as regulators of inflammatory processes. Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1864(11 Pt A), 2036-2042. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2017.05.010

Arpino, V., Brock, M., & Gill, S. E. (2015). The role of TIMPs in regulation of extracellular matrix proteolysis. Matrix biology, 44-46, 247-254. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2015.03.005

Levin, M., Udi, Y., Solomonov, I., & Sagi, I. (2017). Next generation matrix metalloproteinase inhibitors - Novel strategies bring new prospects. Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1864(11 Pt A), 1927-1939. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2017.06.009

Yan, C., Luo, Z., Li, W., Li, X., Dallmann, R., Kurihara, H., Li, Y. F., & He, R. R. (2020). Disturbed Yin-Yang balance: stress increases the susceptibility to primary and recurrent infections of herpes simplex virus type 1. Acta pharmaceutica Sinica. B, 10(3), 383-398. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.06.005

Lobo, A. M., Agelidis, A. M., & Shukla, D. (2019). Pathogenesis of herpes simplex keratitis: The host cell response and ocular surface sequelae to infection and inflammation. The ocular surface, 17(1), 40-49. https://doi.org/10.1016/j.jtos.2018.10.002

Cabrera-Aguas, M., Robaei, D., McCluskey, P., & Watson, S. (2018). Clinical translation of recommendations from randomized trials for management of herpes simplex virus keratitis. Clinical & experimental ophthalmology, 46(9), 1008-1016. https://doi.org/10.1111/ceo.13319

Seitz, B., & Heiligenhaus, A. (2015). Das Chamäleon der Keratitis herpetischer Genese - Diagnose und Therapie [The Chameleon of Herpetic Keratitis - Diagnosis and Therapy]. Klinische Monatsblatter fur Augenheilkunde, 232(6), 745-753. [in German]. https://doi.org/10.1055/s-0035-1545975

Carter, S. B., & Cohen, E. J. (2016). Development of Herpes Simplex Virus Infectious Epithelial Keratitis During Oral Acyclovir Therapy and Response to Topical Antivirals. Cornea, 35(5), 692-695. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000806

Pan, D., Kaye, S. B., Hopkins, M., Kirwan, R., Hart, I. J., & Coen, D. M. (2014). Common and new acyclovir resistant herpes simplex virus-1 mutants causing bilateral recurrent herpetic keratitis in an immunocompetent patient. The Journal of infectious diseases, 209(3), 345-349. https://doi.org/10.1093/infdis/jit437

Farooq A. V. (2017). Herpes Simplex Virus Keratitis and Resistance to Acyclovir. Cornea, 36(2), e4-e5. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000001100

Bhatt, U. K., Abdul Karim, M. N., Prydal, J. I., Maharajan, S. V., & Fares, U. (2016). Oral antivirals for preventing recurrent herpes simplex keratitis in people with corneal grafts. The Cochrane database of systematic reviews, 11(11), CD007824. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007824.pub2

Roozbahani, M., & Hammersmith, K. M. (2018). Management of herpes simplex virus epithelial keratitis. Current opinion in ophthalmology, 29(4), 360-364. https://doi.org/10.1097/ICU.0000000000000483

Farooq, A. V., Paley, G. L., Lubniewski, A. J., Gonzales, J. A., & Margolis, T. P. (2018). Unilateral Posterior Interstitial Keratitis as a Clinical Presentation of Herpes Simplex Virus Disease. Cornea, 37(3), 375-378. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000001499

Gaidash, I. S., & Panteleev, P. G. (2017). Tsitokinovyi profil' syvorotki krovi i sleznoi zhidkosti u bol'nykh oftal'mogerpesom [Cytokine profile of blood serum and tear fluid in patients with ophthalmoherpes]. Medytsyna sohodni i zavtra, (3-4), 25-29. [in Russian].

Morion. (n.d.). Gammalin immunoglobulin cheloveka protiv virusa gerpesa prostogo I tipa [Gammalinum immunoglobulinum humanum contra herpes virus simplex typus 1]. Compendium. Medicines. https://compendium.com.ua/info/168223/gammalin-immunoglobulin-cheloveka-protiv-virusa-gerpesa-prostogo-i-tipa/

Likitoriya. (n.d.). Gammalin (Gamalin) Immunoglobulin protiv virusa gerpesa prostogo 1 tipa cheloveka [Gammalin human immunoglobulin against herpes simplex virus type 1]. https://likitoriya.com/goods/gammalin_immunoglobulin_protiv_virusa_gerpesa_prostogo.html

Directory Vidal "Medicines in Russia". (n.d.). Nimesil® (Nimesil) instruktsiya po primeneniyu [Nimesil® (Nimesil) instructions for use]. Vidal. Directory of medicines. [in Russian]. https://www.vidal.ru/drugs/nimesil__2208

Yang, Y. N., Bauer, D., Wasmuth, S., Steuhl, K. P., & Heiligenhaus, A. (2003). Matrix metalloproteinases (MMP-2 and 9) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMP-1 and 2) during the course of experimental necrotizing herpetic keratitis. Experimental Eye Research, 77(2), 227-237. https://doi.org/10.1016/S0014-4835(03)00112-X

Ke, L., Yang, Y., Li, J. W., Wang, B., Wang, Y., Yang, W., & Yan, J. (2019). Modulation of Corneal FAK/PI3K/Akt Signaling Expression and of Metalloproteinase-2 and Metalloproteinase-9 during the Development of Herpes Simplex Keratitis. BioMed research international, 2019, 4143981. https://doi.org/10.1155/2019/4143981

Yang, Y. N., Wang, F., Zhou, W., Wu, Z. Q., & Xing, Y. Q. (2012). TNF-α stimulates MMP-2 and MMP-9 activities in human corneal epithelial cells via the activation of FAK/ERK signaling. Ophthalmic research, 48(4), 165-170. https://doi.org/10.1159/000338819

Raeeszadeh-Sarmazdeh, M., Do, L. D., & Hritz, B. G. (2020). Metalloproteinases and Their Inhibitors: Potential for the Development of New Therapeutics. Cells, 9(5), 1313. https://doi.org/10.3390/cells9051313

Galvis, V., Sherwin, T., Tello, A., Merayo, J., Barrera, R., & Acera, A. (2015). Keratoconus: an inflammatory disorder?. Eye (London, England), 29(7), 843-859. https://doi.org/10.1038/eye.2015.63

Horwitz, V., Dachir, S., Cohen, M., Gutman, H., Cohen, L., Fishbine, E., Brandeis, R., Turetz, J., Amir, A., Gore, A., & Kadar, T. (2014). The beneficial effects of doxycycline, an inhibitor of matrix metalloproteinases, on sulfur mustard-induced ocular pathologies depend on the injury stage. Current eye research, 39(8), 803-812. https://doi.org/10.3109/02713683.2013.874443

Sakimoto, T., & Sawa, M. (2012). Metalloproteinases in corneal diseases: degradation and processing. Cornea, 31 Suppl 1, S50-S56. https://doi.org/10.1097/ICO.0b013e318269ccd0

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-05-18

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження