Взаємозв’язки HBeAg-статусу хворих на хронічний гепатит В зі змінами вмісту TNF-α в сироватці крові, рівнем вірусного навантаження та ступенем виразності морфологічних змін у печінці за даними неінвазивних тестів

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1237.2021.1.228933

Ключові слова:

хронічний гепатит В, HBeAg-статус, цитокіни, фіброз печінки

Анотація

Мета роботи – дослідити взаємозв’язки HBeAg-статусу хворих на хронічний гепатит В (ХГВ) із вмістом TNF-α в сироватці крові, рівнем вірусного навантаження та ступенем виразності морфологічних змін у печінці за даними неінвазивних тестів.

Матеріали та методи. Обстежили 70 хворих на ХГВ. Під час визначення ступеня виразності морфологічних змін у печінці застосовували неінвазивні методи. Методом ПЛР визначили вміст HBV-DNA в крові, методом ІФА – HBeAg, anti-HBe, TNF-α. Статистичне опрацювання результатів виконали в програмі Statistica 13 for Windows (StatSoft Inc., No. JPZ804I382130ARCN10-J).

Результати. Серед хворих на ХГВ переважають HBeAg-негативні пацієнти (78,6 %) з наявністю anti-HBe (89,1 %). Частота сероконверсії нижча у хворих зі стадіями F 2–4 порівняно з пацієнтами зі стадіями F 0–1 (85,7 % проти 100,0 %, р < 0,05).

Найвищий рівень HBV-DNA в крові встановлено у HBeAg-позитивних пацієнтів порівняно з HBeAg-негативними зі стадіями F 0–1 (р < 0,05), серед яких 83,3 % пацієнтів мали HBV-DNA >20000 IU/ml (83,3 % проти 17,7 %). Вірусне навантаження у HBeAg-позитивних хворих з активністю А 0–1 найбільше (р < 0,05): в 4 рази частіше HBV-DNA було >20000 IU/ml порівняно з HBeAg-негативними (р < 0,05) А 0–1.

Вміст TNF-α в сироватці крові хворих на ХГВ вищий, ніж у здорових (р < 0,05). Найвищий вміст TNF-α в крові – у HBeAg-позитивних хворих із F 2–4 порівняно з HBeAg-негативними з F 2–4 (р < 0,05). Ступінь виразності фіброзу печінки корелював із рівнем TNF-α (r = 0,31, р < 0,05).

Висновки. Серед хворих на ХГВ переважають HBeAg-негативні (78,6 %). Якщо у HBeAg-позитивних хворих наявне F 0–1, вірусне навантаження найвище (р < 0,05). У HBeAg-негативних пацієнтів у 2,7 раза частіше (р < 0,05) вірусне навантаження HBV-DNA >20000 IU/ml у разі А 2–3, ніж при А 0–1. Найвищий вміст TNF-α в сироватці крові – у HBeAg-позитивних хворих з F 2–4 порівняно з HBeAg-негативними пацієнтами та відповідним фіброзом печінки (р < 0,05).

Біографії авторів

А. Б. Хелемендик, Запорізький державний медичний університет, Україна

асистент каф. інфекційних хвороб

О. В. Рябоконь, Запорізький державний медичний університет, Україна

д-р мед. наук, професор, зав. каф. інфекційних хвороб

Ю. Ю. Рябоконь, Запорізький державний медичний університет, Україна

д-р мед. наук, професор каф. дитячих інфекційних хвороб

К. В. Калашник, Запорізький державний медичний університет, Україна

асистент каф. інфекційних хвороб

Посилання

Polaris Observatory Collaborators (2018). Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study. The lancet. Gastroenterology & hepatology, 3(6), 383-403. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30056-6

Zhang, Y., Zhang, H., Elizabeth, A., & Liu, X. Q. (2013). Epidemiology of hepatitis B and associated liver diseases in china. Chinese medical sciences journal, 27(4), 243-248. https://doi.org/10.1016/s1001-9294(13)60009-7

World Health Organization. (2020, July 27). Hepatitis B. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b

Riabokon, O., Khelemendyk, A., & Riabokon, Y. (2018). Monitoring of patients with chronic hepatitis B without liver cirrhosis while determining the tactics of treatment. Pathologia, 15(2). https://doi.org/10.14739/2310-1237.2018.2.141428

World Health Organization. (2015). Guidelines for the prevention care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection. http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-b-guidelines/en/

Arzumanyan, A., Reis, H., & Feitelson, M. (2013). Pathogenic mechanisms in HBV- and CHB-associated hepatocellular carcinoma. Nature Reviews Cancer, 13(2), 123-135. https://doi.org/10.1038/nrc3449

Mitra, B., Thapa, R., Guo, H., & Block, T. (2018). Host functions used by hepatitis B virus to complete its life cycle: Implications for developing host-targeting agents to treat chronic hepatitis B. Antiviral Research, 158, 185-198. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.08.014

Lang, T., Lo, C., Skinner, N., Locarnini, S., Visvanathan, K., & Mansell, A. (2011). The Hepatitis B e antigen (HBeAg) targets and suppresses activation of the Toll-like receptor signaling pathway. Journal of Hepatology, 55(4), 762-769. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.12.042

Terrault, N. A., Lok, A., McMahon, B. J., Chang, K. M., Hwang, J. P., Jonas, M. M., Brown, R. S., Jr, Bzowej, N. H., & Wong, J. B. (2018). Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology, 67(4), 1560-1599. https://doi.org/10.1002/hep.29800

Larrubia, J. R., Benito-Martínez, S., Miquel-Plaza, J., Sanz-de-Villalobos, E., González-Mateos, F., & Parra, T. (2009). Cytokines - their pathogenic and therapeutic role in chronic viral hepatitis. Revista espanola de enfermedades digestivas, 101(5), 343-351. https://doi.org/10.4321/s1130-01082009000500006

Chi, H., Hansen, B. E., Tang, W. Y., Schouten, J. N., Sprengers, D., Taimr, P., Janssen, H. L., & de Knegt, R. J. (2017). Multiple biopsy passes and the risk of complications of percutaneous liver biopsy. European journal of gastroenterology & hepatology, 29(1), 36-41. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000000731

European Association for Study of Liver, & Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado (2015). EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. Journal of hepatology, 63(1), 237-264. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.04.006

European Association for the Study of the Liver. (2017). EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. Journal of hepatology, 67(2), 370-398. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.021

Mikolasevic, I., Orlic, L., Franjic, N., Hauser, G., Stimac, D., & Milic, S. (2016). Transient elastography (FibroScan(®)) with controlled attenuation parameter in the assessment of liver steatosis and fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease - Where do we stand?. World journal of gastroenterology, 22(32), 7236-7251. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i32.7236

Parikh, P., Ryan, J. D., & Tsochatzis, E. A. (2017). Fibrosis assessment in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Annals of translational medicine, 5(3), 40. https://doi.org/10.21037/atm.2017.01.28

Jieanu, C. F., Ungureanu, B. S., Săndulescu, D. L., Gheonea, I. A., Tudorașcu, D. R., Ciurea, M. E., & Purcărea, V. L. (2015). Quantification of liver fibrosis in chronic hepatitis B virus infection. Journal of medicine and life, 8(3), 285-290.

Zou, Z. Q., Wang, L., Wang, K., & Yu, J. G. (2016). Innate immune targets of hepatitis B virus infection. World journal of hepatology, 8(17), 716-725. https://doi.org/10.4254/wjh.v8.i17.716

Busca, A., & Kumar, A. (2014). Innate immune responses in hepatitis B virus (HBV) infection. Virology journal, 11, 22. https://doi.org/10.1186/1743-422X-11-22

Colombatto, P., Barbera, C., Bortolotti, F., Maina, A. M., Moriconi, F., Cavallone, D., Calvo, P., Oliveri, F., Bonino, F., & Brunetto, M. R. (2018). HBV pre-core mutant in genotype-D infected children is selected during HBeAg/anti-HBe seroconversion and leads to HBeAg negative chronic hepatitis B in adulthood. Journal of medical virology, 90(7), 1232-1239. https://doi.org/10.1002/jmv.25068

Alexopoulou, A., & Karayiannis, P. (2014). HBeAg negative variants and their role in the natural history of chronic hepatitis B virus infection. World journal of gastroenterology, 20(24), 7644-7652. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i24.7644

Wang, W. T., Zhao, X. Q., Li, G. P., Chen, Y. Z., Wang, L., Han, M. F., Li, W. N., Chen, T., Chen, G., Xu, D., Ning, Q., & Zhao, X. P. (2019). Immune response pattern varies with the natural history of chronic hepatitis B. World journal of gastroenterology, 25(16), 1950-1963. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i16.1950

Baiocchini, A., Montaldo, C., Conigliaro, A., Grimaldi, A., Correani, V., Mura, F., Ciccosanti, F., Rotiroti, N., Brenna, A., Montalbano, M., D'Offizi, G., Capobianchi, M. R., Alessandro, R., Piacentini, M., Schininà, M. E., Maras, B., Del Nonno, F., Tripodi, M., & Mancone, C. (2016). Extracellular Matrix Molecular Remodeling in Human Liver Fibrosis Evolution. PloS one, 11(3), e0151736. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151736

Suhail, M., Abdel-Hafiz, H., Ali, A., Fatima, K., Damanhouri, G. A., Azhar, E., Chaudhary, A. G., & Qadri, I. (2014). Potential mechanisms of hepatitis B virus induced liver injury. World journal of gastroenterology, 20(35), 12462-12472. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i35.12462

Yao, Q. Y., Feng, Y. D., Han, P., Yang, F., & Song, G. Q. (2020). Hepatic microenvironment underlies fibrosis in chronic hepatitis B patients. World journal of gastroenterology, 26(27), 3917-3928. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i27.3917

Deng, Y. Q., Zhao, H., Ma, A. L., Zhou, J. Y., Xie, S. B., Zhang, X. Q., Zhang, D. Z., Xie, Q., Zhang, G., Shang, J., Cheng, J., Zhao, W. F., Zou, Z. Q., Zhang, M. X., Wang, G. Q., & China HepB Related Fibrosis Assessment Research Group (2015). Selected Cytokines Serve as Potential Biomarkers for Predicting Liver Inflammation and Fibrosis in Chronic Hepatitis B Patients With Normal to Mildly Elevated Aminotransferases. Medicine, 94(45), e2003. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000002003

Lee, U. E., & Friedman, S. L. (2011). Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Best practice & research. Clinical gastroenterology, 25(2), 195-206. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2011.02.005

Liu, C., Chen, X., Yang, L., Kisseleva, T., Brenner, D. A., & Seki, E. (2014). Transcriptional repression of the transforming growth factor β (TGF-β) Pseudoreceptor BMP and activin membrane-bound inhibitor (BAMBI) by Nuclear Factor κB (NF-κB) p50 enhances TGF-β signaling in hepatic stellate cells. The Journal of biological chemistry, 289(10), 7082–7091. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.543769

Tarrats, N., Moles, A., Morales, A., García-Ruiz, C., Fernández-Checa, J. C., & Marí, M. (2011). Critical role of tumor necrosis factor receptor 1, but not 2, in hepatic stellate cell proliferation, extracellular matrix remodeling, and liver fibrogenesis. Hepatology, 54(1), 319-327. https://doi.org/10.1002/hep.24388

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-05-18

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження