DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2015.1.42819

Характеристика рівня експресії ММР-9 і TIMP-1 у гепатоцелюлярному та холангіоцелюлярному раку печінки

V. A. Tumanskiy, M. D. Zubko

Анотація


З метою визначення рівня імуногістохімічної експресії ММР-9 та її тканинного інгібітора ТIМР-1, а також площі імунопозитивних клітин у холангіоцелюлярному й гепатоцелюлярному раку печінки здійснили патогістологічне, гістохімічне й імуногістохімічне дослідження трепанобіоптатів печінки 94 хворих, серед них 55 (58,51%) пацієнтів страждали на гепатоцелюлярний рак печінки, 39 (41,49%) – на холангіоцелюлярний рак печінки. Рівень експресії імуногістохімічних маркерів пухлинними клітинами та площу імунопозитивних клітин у пухлині визначали фотоцифровою морфометрією. Встановили, що у 92,73% хворих на гепатоцелюлярну карциному та у 89,74% хворих на холангіоцелюлярну карциному у злоякісних клітинах визначалася цитоплазматична експресія ММР-9. ММР-9-імунопозитивні клітини становили 59,33±22,57% площі зрізу тканини гепатоцелюлярного раку та 52,71±20,86% площі зрізу тканини холангіоцелюлярного раку печінки. У 80% хворих у гепатоцелюлярній карциномі та у 74,36% в холангіоцелюлярній карциномі в пухлинних клітинах виявили цитоплазматичну експресію TIMP-1. TIMP-1-імунопозитивні клітини становили 21,94±6,27% площі зрізу тканини гепатоцелюлярного раку печінки та 33,05±13,85% площі зрізу тканини холангіоцелюлярного раку печінки. В обох типах раку печінки між високим рівнем експресії пухлинними клітинами ММР-9 і низьким рівнем експресії TIMP-1 визначили прямий сильний кореляційний зв’язок, що свідчить про високий потенціал інвазивності й агресивності гепатоцелюлярної та холангіоцелюлярної карциноми.


Ключові слова


гепатоцелюлярна карцинома; холангіоцелюлярна карцинома; TIMP-1, ММР-9

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Malemud, C. J. (2006) Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. Front Biosci, 11, 1696–1701. doi: 10.2741/1915.

Visse, R., & Nagase, H. (2003) Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res, 92(8), 827–839. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.

Joo, Y-E, Seo, Y-H, Lee, W-S, Kim, H-S, Choi, S-K, Rew, J-S, et al. (2000) Expression of Tissue Inhibitors of Metalloproteinases (TIMPs) in Hepatocellular Carcinoma. Korean J Intern Med., 15(3), 171–178.

French, J. J., Midwinter, M. J., Bennet, M. K., Manas, D. M., & Charley, R. M. (2005) A matrix metalloproteinase inhibitor to treat unresectable cholangiocarcinoma. HPB (Oxford), 7(4), 289–291. doi: 10.1080/13651820510042246.

Theret, N., Musso, O., Turlin, B., Lotrian, D., Bioulac-Sage, P., Campion, J.P., et al. (2001) Increased extracellular matrix remodeling is associated with tumor progression in human hepatocellular carcinomas. Hepatology, 34(1), 82–88.

Ip, Y. C., Cheung, S. T., Leung, K. L., Fan, S. T. (2005) Mechanism of metastasis by membrane type 1-matrix metalloproteinase in hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol, 11(40), 6269–6276. doi: 10.3748/wjg.v11.i40.6269.

Gao, Z. H., Tretiakova, M. S., Liu, W. H., Gong, C., Farris, P. D., & Hart, J. (2006) Association of E-cadherin, matrix metalloproteinases, and tissue inhibitors of metalloproteinases with the progression and metastasis of hepatocellular carcinoma. Mod Pathol., 19(4), 533–540.

Jan, YY., Yeh, TS., Yeh, JN., Yang, HR., & Chen, MF. (2004) Expression of Epidermal Growth Factor Receptor, Apomucins, Matrix Metalloproteinases, and p53 in Rat and Human Cholangiocarcinoma. Ann Surg, 240(1), 89–94. doi: 10.1097/01.sla.0000129492.95311.f2.

Kim, H. J., Kim, J. S., Kang, C. D., Lee, S. J., Kim, J. Y., Yeon, J. E., et al. (2005). Expression of epidermal growth factor receptor, ErbB2 and matrix metalloproteinase-9 in hepatolithiasis and cholangiocarcinoma. Korean J Gastroenterol., 45(1), 52–59.

Rasband, W. S. & Image J. U. S. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA Retrieved from http://imagej.nih.gov/ij/, 1997–2012.

Ishii, Y., Nakasato, Y., Kobayashi, S., Yamazaki, Y., & Aoki, T. (2003) A Study on Angiogenesis-Related Matrix Metalloproteinase Networks in Primary Hepatocellular Carcinoma. J. Exp. Clin. Cancer Res., 22(3), 461–470.

Yan, Zhang, Yucheng, Shen, Bin, Cao, Aiting, Yan, & Haoming, Ji (2015) Elevated expression levels of androgen receptors and matrix metalloproteinase-2 and -9 in 30 cases of hepatocellular carcinoma compared with adjacent tissues as predictors of cancer invasion and staging. Experimental and therapeutic medicine, 9(3), 905–908.

Nart, D., Yaman, B., Yılmaz, F., Zeytunlu, M., Karasu, Z., Kılıc, M. (2010) Expression of matrix metalloproteinase-9 in predicting prognosis of hepatocellular carcinoma after liver transplantation. J Liver Transplantation, 16(5), 621–630. doi: 10.1002/lt.22028.

McKenna, G. J., Chen, Y., Smith, R. M., Meneghetti, A., Ong, C., McMaster, R. et al. (2002) A role for matrix metalloproteinases and tumor host interaction in hepatocellular carcinomas. Am J Surg., 183(5), 588–594. doi: 10.1016/S0002-9610(02)00833-4.

Jiang, Y. F., Yang, Z. H., Hu, J. Q. (2000) Recurrence or metastasis of HCC: predictors, early detection and experimental antiangiogenic therapy. World J Gastroenterol, 6(1), 61–65.

Roeb, E., Bosserhoff, A.K., Hamacher, S., Jansen, B., Dahmen, J., Wagner, S. et al. (2005) Enhanced migration of tissue inhibitor of metalloproteinase overexpressing hepatoma cells is attributed to gelatinases: relevance to intracellular signaling pathways. World J Gastroenterol, 11, 1096–1104. doi: 10.3748/wjg.v11.i8.1096.

Matsumoto, E., Nakatsukasa, H., Nouso, K., Kobayashi, Y., Nakamura, S., Suzuki, M., et al. (2004) Increased levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in human hepatocellular carcinoma. Liver Int., 24(4), 379–383. doi: 10.1111/j.1478-3231.2004.0923.x.

Kutikhin, A. G., Natcheva, L. V., Magarill, Yu. A. (2009) Prognosticheskaya rol' i molekulyarno-biologicheskie aspekty formirovaniya kapsuly gepatocellyulyarnoj karcinomy: obzor literatury [Prognostic role and molecular-biological aspects of hcc capsule formation: review]. Sibirskij onkologicheskij zhurnal, 6(36), 70–77. [in Russian].

Joo, Y. E., Seo, Y. H., Lee, W. S., Kim, H. S., Choi, S.K., Rew, J.S., et al. (2000) Expression of Tissue Inhibitors of Metalloproteinases (TIMPs) in Hepatocellular Carcinoma. Korean J Intern Med, 15(3), 171–178.

Sawada, S., Murakami, K., Murata, J., Tsukada, K., & Saiki, I. (2001) Accumulation of extracellular matrix in the liver induces high metastatic potential of hepatocellular carcinoma to the lung. Int J Oncol, 19(1), 65–70. doi: 10.3892/ijo.19.1.65.

Shirabe, K., Shimada, M., Kajiyama, K., Hasegawa, H., Gion, T., Ikeda, Y., et al. (1999) Expression of matrix metalloproteinase-9 in surgically resected intrahepatic cholangiocarcinoma. Surgery, 126(5), 842–846.

Itatsu, K., Zen, Y., Yamaguchi, J., Ohira, S., Ishikawa, A., Ikeda, H., et al. (2008) Expression of matrix metalloproteinase 7 is an unfavorable postoperative prognostic factor in cholangiocarcinoma of the perihilar, hilar, and extrahepatic bile ducts. Hum Pathol, 39(5), 710–719. doi: 10.1016/j.humpath.2007.09.016.

Qi, Sun, Chuanzong, Zhao1, Leizhou, Xia , Zhaobin, He , Zhihua, Lu , Chuan, Liu, et al. (2014) High expression of matrix metalloproteinase-9 indicates poor prognosis in human hilar cholangiocarcinoma. Int J Clin Exp Pathol, 7(9), 6157–6164.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет