Розподіл FoxP3+ регуляторних Т-клітин у панкреатичних лімфатичних вузлах у щурів при стрептозотоцин-індукованому діабеті та при корекції метформіном

Автор(и)

  • D. A. Putilin
  • A. M. Kamyshnyi

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1237.2015.1.42830

Ключові слова:

цукровий діабет, FoxP3, метформін, Treg

Анотація

Цукровий діабет 1 типу є Т-клітинно-опосередкованим автоімунним захворюванням, що характеризується руйнуванням β-клітин підшлункової залози. Численні дослідження показали ключову роль FoxP3+регуляторних Т-клітин у розвитку цукрового діабету 1 типу1. З метою визначення особливостей експресії транскрипційного фактора FoxP3 у клітинах панкреатичних лімфатичних вузлів при експериментальному цукровому діабеті та після введень метформіну здійснили дослідження на 60 самцях щурів лінії Вістар, у яких моделювали стрептозотоцин-індукованийцукровий діабет із різною тривалістю патологічного процесу, а також після введень метформіну. Визначено, що при розвитку цукрового діабету 1 типу кількість Tregу в панкреатичних лімфатичних вузлах знижується, а метформін демонструє здатність збільшувати щільність їхньої популяції.

Посилання

Araki, K., Ellebedy, A., & Ahmed, R. (2011). mTOR in the immune system.CurrOpinCellBiol, 23(6), 707–715.

Calderon, B., &Unanue, E. (2012). Antigen presentation events in autoimmune diabetes.CurrOpinImmunol, 24(1), 119–128. doi: 10.1016/j.coi.2011.11.005.

Ferraro, A., Socci, C., Stabilini, A., Valle, A., Monti, P., Piemonti, L., et al. (2011). Expansion of Th17 cells and functional defects in T regulatory cells are key features of the pancreatic lymph nodes in patients with type 1 diabetes. Diabetes, 60, 2903–2913.doi: 10.2337/db11-0090.

Ferraro, A., Socci, C., & Battaglia, M. (2011). Expansion of Th17 Cells and Functional Defects in T Regulatory Cells Are Key Features of the Pancreatic Lymph Nodes in Patients With Type 1 Diabetes. Diabetes, 60(11), 2903–2913. doi: 10.2337/db11-0090.

Gagnerault, M., Luan, J., Lotton, C., &Lepault, F. (2002). Pancreatic lymph nodes are required for priming of β cell reactive T cells in NOD mice. J Exp Med., 196, 369–377.doi: 10.1084/jem.20011353.

Gerriets, V., &Rathmell, J. (2012). Metabolic pathways in T cell fate and function. Trends Immunol., 33(4), 168–73. doi: 10.1016/j.it.2012.01.010.

Green, E., Choi, Y., &Flavell, R. (2002). Pancreatic lymph node-derived CD4(+)CD25(+) Treg cells: highly potent regulators of diabetes that require TRANCE-RANK signals. Immunity, 16, 183–191. doi:10.1016/S1074-7613(02)00279-0.

Gardie, D. (2011). AMP-activated protein kinase: an energy sensor that regulates all aspects of cell function. Genes Dev., 25, 1895–908.doi: 10.1101/gad.17420111.

Kole, T., Zheng, Y., Zarek. P., Matthews, K., Xiao, B., Worley, P., et al. (2009). The mTOR kinase differentially regulates effector and regulatory T cell lineage commitment. Immunity,30, 832–844. doi: 10.1016/j.immuni.2009.04.014.

Levisetti, M., Suri, A., Frederick, K., &Unanue, E. (2004). Absence of lymph nodes in NOD mice treated with lymphotoxin-β receptor immunoglobulin protects from diabetes. Diabetes, 53, 3115–3119. doi:10.2337/diabetes.53.12.3115.

MacIver, N., Michalek, R., &Rathmell, J. (2013). Metabolic regulation of T lymphocytes.Annu Rev Immunol, 31, 259–83.doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-095956.

Michalek, R., Gerriets, V., Jacobs, S., Macintyre, A., MacIver, N., Mason, E., et al. (2011). Cutting edge: distinct glycolytic and lipid oxidative metabolic programs are essential for effector and regulatory CD4+ T cell subsets. J Immunol, 186, 3299–303.doi: 10.4049/jimmunol.1003613.

Nasri, H., & Rafieian-Kopaei, M. (2014). Metformin: Current knowledge. J Res Med Sci, 19(7), 658–664.

Nti, B., Markman, J., Bertera, S., Styche, A., Lakomy, R., Subbotin, V. et al. (2012). Treg cells in pancreatic lymph nodes: the possible role in diabetogenesis and beta cell regeneration in a T1D model. Cell MolImmunol, 9, 455–463. doi: 10.1038/cmi.2012.36.

Salmond, R., &Zamoyska, R. (2011). The influence of mTOR on T helper cell differentiation and dendritic cell function. Eur J Immunol,41(8), 2137–2141. doi: 10.1002/eji.201141523.

Tan, T., Xiang, Y., Chang, C., & Zhou, Z. (2014). Alteration of regulatory T cells in type 1 diabetes mellitus: a comprehensive review.Clin. Rev. Allergy Immunol., 47(2), 234–243. doi: 10.1007/s12016-014-8440-0.

Tonkin, D., & Haskins, K. (2009). Regulatory Tcells enter the pancreas during suppression of type 1 diabetes and inhibit effector Tcells and macrophages in a TGF-beta-dependent manner.Eur J Immunol, 39, 1313–1322.doi: 10.1002/eji.200838916.

Willcox,A., Richardson, S., Bone, A., Foulis, A., & Morgan, N. (2009) Analysis of islet inflammation in human type 1 diabetes.ClinExpImmunol, 155,173–181.doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03860.x.

Yaochite, J., Caliari-Oliveira, C., & Davanso, M. (2013). Dynamic changes of the Th17/Tc17 and regulatory T cell populations interfere in the experimental autoimmune diabetes pathogenesis.Immunobiology, 218(3), 338–52.doi: 10.1016/j.imbio.2012.05.010.

Zdravkovic, N., Shahin, A., Arsenijevic, N., Lukic, M., &Mensah-Brown, E. (2009). Regulatory T cells and ST2 signaling control diabetes induction with multiple low doses of streptozotocin.MolImmunol, 47(1), 28–36. doi: 10.1016/j.molimm.2008.12.023.

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження