Характеристика рівня експресії E-кадгерину та β-катеніну в гепатоцелюлярному та холангіоцелюлярном раку печінки

M. D. Zubko

Анотація


З метою визначення рівня імуногістохімічної експресії E-кадгерину та β-катеніну в гепатоцелюлярному та холангіоцелюлярному раку печінки різного діаметра, а також площі імунопозитивних клітин у цих пухлинах досліджені трепанобіоптати печінки 94 хворих, серед них 55 (58,51%) пацієнтів страждали на  гепатоцелюлярний рак (ГЦР) і 39 (41,49%) –  на холангіоцелюлярний рак (ХЦР) печінки. З урахуванням розмірів пухлини, що визначені при ультразвуковому дослідженні печінки, були досліджені 21 ГЦК і 17 ХЦК діаметром до5 см, а також 34 ГЦК і 22 ХЦК діаметром більш ніж5 см. Експресію клітинами Е-кадгеринів визначали за допомогою моноклональних антитіл Mо а-Hu E -Cadherin, Clone NCH-38, а експресію β-катеніна – із застосуванням моноклональних антитіл Mo a Hu Beta-Catenin, Clone E247 ß-Catenin-1. Рівень експресії імуногістохімічних маркерів пухлинними клітинами та площа імунопозитивних пухлинних клітин визначали за допомогою фотоцифрової морфометрії у програмі обробки цифрових зображень Image J. Установили, що у 63,64 % хворих на ГЦР та у 100% хворих на ХЦР печінки у злоякісних клітинах визначається мембранна або мембранно-цитоплазматична експресія E-кадгеринів. Е-кадгерин імунопозитивні клітини становлять 42,25 ± 15,12% площі зрізу тканини ГЦР і 35,13 ± 15,69% площі зрізу тканини ХЦР печінки. У 94,55% випадків ГЦ раку та у 100% хворих на ХЦР печінки в пухлинних клітинах виявлена мембранна експресія β-катеніну, що поєднується з цитоплазматичною або ядерною експресією цього білка. β-катенін імунопозитивні клітини становлять 62,39 ± 20,41% площі зрізу тканини ГЦР і 55,83 ± 19,67% площі зрізу тканини ХЦР печінки. У ГЦР і ХЦР між низьким рівнем експресії пухлинними клітинами E-кадгерину та високим рівнем експресії β-катеніну відзначається прямий сильний кореляційний зв'язок. У великих ГЦР і ХЦР у порівнянні з меншими пухлинами діаметром до5 смстатистично вірогідно меншу площу займають Е-кадгерин-імунопозитивні клітини та велику площу – β-катенін-імунопозитивні клітини. Порівняння експресії пухлинними клітинами адгезивно-міграційних маркерів засвідчує: гепатоцелюлярний і холангіоцелюлярний рак характеризується ранньою втратою міжклітинних адгезивних зв'язків і високими потенціями до інвазивного росту в печінці.


Ключові слова


гепатоцелюлярна карцинома; холангіоцелюлярна карцинома; E-кадгерин; β-катенін

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Polishchuk, L. Z., Riabtseva, O. D., Luk’ianova, N. Yu., & Chekhun, V. F. (2011)

Molekuly adhezii ta yikh znachennia pry rozvytku zloiakisnykh pukhlyn [Adhesion molecules and their importance in the development of malignant tumors]. Onkolohiia, 13(1), 4–10. [in Ukrainian].

Kopnin, B. P. (2004) Opukholevye supressory i mutatornye geny [Tumor suppressor genes and the mutator]. Kancerogenez, (ed. D.G. Zaridze), (p. 125–157). Moscov: Medicina. [in Russian].

Van Aken, E., De Wever, O., Correia da Rocha, A. S., Mareel, M (2001) Defective E-cadherin/catenin complexes in human cancer. Virchows Arch., 439(6), 725–751. doi: 10.1007/s004280100516.

Jiang Chen, Jie Zhao, Rui Ma, Hui Lin, Xiao Liang, & Xiujun Cai (2014) Prognostic Significance of E-Cadherin Expression in Hepatocellular Carcinoma. PLoS One., 9(8), e103952. doi: 10.1371/journal.pone.0103952.

Lazarevich, N. L. (2004) Molekulyarnye mekhanizmy progressii opukholej pecheni [Molecular mechanisms of the progression of liver tumors]. Uspekhi biologicheskoj khimii, 44, 365–418. [in Russian].

Suzuki, T, Yano, H., Nakashima, Y., Nakashima, O., Kojiro, M. (2002) Beta-catenin expression in hepatocellular carcinoma: a possible participation of beta-catenin in the dedifferentiation process. M. J Gastroenterol Hepatol, 17(9), 994–1000. doi: 10.1046/j.1440-1746.2002.02774.x.

Harada, N., Oshima, H., Katoh, M., Tamai, Y., Oshima, M., & Taketo, M. M. (2004) Hepatocarcinogenesis in mice with beta-catenin and Haras gene mutations. Cancer Res, 64(1), 48–54.

Nakagawa, H., Hikiba, Y., Hirata, Y., Font-Burgada, J., Sakamoto, K., Hayakawa, Y. (2014) Loss of liver E-cadherin induces sclerosing cholangitis and promotes carcinogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A, 111(3), 1090–1095. doi: 10.1073/pnas.1322731111.

Rasband, W. S. (1997–2012) Image J, U. S. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA. Retrieved from http://imagej.nih.gov/ij/.

Singh Monga, S. P. (2015) β-Catenin Signaling and Roles in Liver Homeostasis, Injury And Tumorigenesis. Gastroenterology. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.056.

Boyault, S., Rickman, D. S., de Reyniès, A., Balabaud, C., Rebouissou, S., Jeannot, E., et al. (2007) Transcriptome classification ofHCC is related to gene alterations and to new therapeutic targets. Hepatology, 45(1), 42–52. doi: 10.1002/hep.21467.

Suzuki, T., Yano, H., Nakashima, Y., Nakashima, O., & Kojiro, M. (2002) Beta-catenin expression in hepatocellular carcinoma: a possible participation of beta-catenin in the dedifferentiation process. J Gastroenterol Hepatol, 17(9), 994–1000. doi: 10.1046/j.1440-1746.2002.02774.x.

Hoshida, Y., Nijman, S. M., Kobayashi, M., Chan, J. A., Brunet, J. P., Chiang, D. Y., et al. (2009) Integrative transcriptome analysis reveals common molecular subclasses of human hepatocellular carcinoma. Cancer Res, 69(18), 7385–7392. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1089.

Nejak-Bowen, K. N. & Monga, S. P. (2011) Beta-catenin signaling, liver regeneration and hepatocellular cancer: sorting the good from the bad. Semin Cancer Biol., 21(1), 44–58. doi: 10.1016/j.semcancer.2010.12.010.

Peifeng, Li, Yongcheng, Cao, Yamin, Li, Luting, Zhou, Xiaohong, Liu, Ming, Geng (2014) Expression of Wnt-5a and β-catenin in primary hepatocellular carcinoma. Int J Clin Exp Pathol, 7(6), 3190–3195.

Tien, L. T., Ito, M., Nakao, M., Niino, D., Serik, M., Nakashima, M., et al. (2005) Expression of β-catenin in hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol, 11(16), 2398–2401.

Bae, S. H., Jung, E. S., Park, Y. M., Jang, J. W., Choi, J. Y., Cho, S. H., et al. (2002) Expression patterns of E-cadherin and beta-catenin according to clinicopathological characteristics of hepatocellular carcinoma. Taehan Kan Hakhoe Chi., 8(3), 297–303.

Settakorn, J., Kaewpila, N., Burns, G. F., & Leong, A S-Y. (2005) FAT, E-cadherin, β catenin, HER 2/neu, Ki67 immunoexpression, and histological grade in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Clin Pathol., 58, 1249–1254. doi:10.1136/jcp.2005.026575.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2015.2.50816

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет