DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2016.1.72165

Порівняльна імуногістохімічна характеристика експресії рецепторів естрогену-α та прогестерону, р16 і р53, Ki-67 і каспази 3 в інвазивній ендометріоїдній аденокарциномі тіла матки та в проліферативному ендометрії

V. A. Tumanskiy, A. V. Chepets

Анотація


Рак ендометрію посідає шосте місце у світі за кількістю зареєстрованих нових випадків хвороби та при пізній діагностиці має непередбачуваний прогноз у жінок. У прогнозуванні перебігу раку ендометрію велике значення має імуногістохімічне дослідження пухлини.

Мета роботи – порівняльна характеристика експресії рецепторів естрогену-α та прогестерону, р16 і р53, Ki-67 і каспази 3 клітинами ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію та нормального проліферативного ендометрію.

Матеріали та методи. Імуногістохімічними та морфометричними методиками досліджена інвазивна pT1-4MxNx ендометріоїдна аденокарцинома у видаленій матці 56 хворих перименопаузального віку, а також біоптати ендометрію 30 жінок із нормальним проліферативним ендометрієм.

Результати. Встановили, що рівень експресії рецепторів естрогену-α та прогестерону у клітинах залоз і строми ендометріоїдної аденокарциноми є вірогідно нижчим за відповідні показники в нормальному проліферативному ендометрії: медіана рівня експресії рецепторів естрогенів-α в пухлинних залозах – 6,0 (5,0; 7,0) бала, у залозах проліферативного ендометрію – 7,0 (6,0; 8,0) бала (р<0,05); медіана рівня експресії рецепторів естрогену-α в пухлинній стромі – 5,0 (4,0; 6,0) бала, а в стромі проліферативного ендометрію – 7,0 (6,0; 7,0) бала (р<0,05). Рівень експресії рецепторів прогестерону в пухлинних залозах і в пухлинній стромі вірогідно нижчий за відповідні показники в нормальному проліферативному ендометрії: медіана рівня експресії рецепторів прогестерону в пухлинних залозах – 7,0 (6,0; 8,0) бала, у залозах проліферативного ендометрію – 8,0 (7,0; 8,0) бала (р<0,05); медіана рівня експресії рецепторів прогестерону в пухлинній стромі – 6,0 (4,0; 6,0) бала, а в стромі проліферативного ендометрію – 7,0 (7,0; 7,0) (р<0,05). Характерною відмінністю ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію від нормального проліферативного ендометрію є вища величина співвідношення рівнів експресії рецепторів естрогену-α та прогестерону в залозах і стромі пухлини: медіана співвідношення рівнів експресії рецепторів естрогену-α та прогестерону в залозах і стромі пухлини становить 1,17 і 1,33, відповідні показники в проліферативному ендометрії для обох типів рецепторів становлять 1,00. У клітинах залоз ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію відзначено статистично вірогідно вищий рівень експресії Ki-67 (медіана рівня експресії – 2,0 бала), р53 (медіана рівня експресії – 11,50%), р16 (медіана рівня експресії – 57,08 УООЩ) і нижчий – експресії каспази 3 (медіана рівня експресії – 48,54 УООЩ)  у порівнянні з рівнями експресії цих маркерів у клітинах залоз нормального проліферативного ендометрію (медіана рівнів експресії Ki-67 – 1 бал, р53 – 3,00%, р16 – 33,46 УООЩ, каспази 3 – 65,02 УООЩ). У клітинах пухлинної строми медіана рівня експресії р16 і каспази 3 становить 3,22 и 43,87 УООЩ, що статистично вірогідно нижче за ці показники строми проліферативного ендометрію (10,33 та 53,50 УООЩП відповідно).

Висновки. Інвазивна ендометріоїдна аденокарцинома ендометрію відрізняється від нормального проліферативного ендометрію втратою чутливості клітин пухлинних залоз і строми до гармонізуючого впливу регуляторних сигналів естрогену та прогестерону, підвищеною експресією р53 та р16, що свідчить про порушення в р53 та р16-асоційованих механізмах контролю клітинного циклу; а також підвищеним рівнем проліферації та зниженим рівнем апоптозу пухлинних клітин. 


Ключові слова


карцинома ендометрію; рецептори естрогену-α; рецептори прогестерону; р53; р16; Ki-67; каспаза 3

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Stewart, B. W., & Wild, Ch. P. (2014). World cancer report 2014: IARC. Geneva: WHO Press.

Ferlay, J., Soerjomataram, I., Dikshit, R., Eser, S., Mathers C., Rebelo, M., et al. (2015). Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. International Journal of Cancer, 136(5), 359–386. doi: 10.1002/ijc.29210.

Colombo, N., Creutzberg, C., Amant, F., Bosse, T., González-Martín, A., Ledermann, J., et al. (2016). ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer. Diagnosis, Treatment and Follow-up. International Journal of Gynecologic Cancer, 26(1), 1–30. doi: 10.1097/IGC.0000000000000609.

Yutaka, Ueda, Takayuki, Enomoto, Toshihiro, Kimura, Takashi, Miyatake, Kiyoshi, Yoshino, Masami, Fujita, & Tadashi, Kimura. (2013). Syvorotochnye markery dlya rannego vyyavleniya ginekologicheskogo raka [Serological markers foe early detection of gynecological cancer]. Reproduktivnaya e´ndokrinologiya, 6(14), 73–80. [in Ukrainian].

Levchenko, N. E., Laktionov, K. P., Taipov, M. A., Titova, M. S., & Shevchenko, V. E. (2013). Molekulyarnye markery raka e´ndometriya (Obzor literatury) [Molecular markers of endometrial cancer (review of literature)]. Opukholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy, 3–4, 86–89. [in Russian].

Engelsen, I. B., Akslen, L. A., & Salvesen, H. B. (2015). Biologic markers in endometrial cancer treatment. APMIS, 117(10), 693–707. doi: 10.1111/j.1600-0463.2009.02467.x.

Zidan, A. A., Hassan, A. A., Seadah, Sh. Sh. A., Ibrahim, E. H., & Attiah, S. M. (2015). Selected immunohistochemical prognostic factors in endometrial hyperplasia versus carcinoma. Journal of American Science, 11(4), 14–22.

Bender, D., Buekers, T., & Leslie, K.K. (2011). Hormone receptors and endometrial cancer. Proceedings in Obstetrics and Gynecology, 2(1), 1–25.

Makhina, E. V., Pichigina, A. K., Koldysheva, E. V., Molodykh, O. P., & Lushnikova, E. L. (2014). Diagnosticheskaya i prognosticheskaya znachimost' ocenki proliferativnoj aktivnosti kletochnykh populyacij e´ndometriya pri giperplasticheskikh i neoplasticheskikh processakh (obzor literatury) [Diagnostic and prognostic value of assessment of endometrial cell proliferative activity in hyperplastic and neoplastic processes (Review)]. Fundamental'nye issledovaniya, 10, 420–427. [in Russian].

Chernyshova, A. L., Kolomiec, L. A., Bochkareva, N. V.,& Krickaya, N. G. (2010). Immunogistokhimicheskie kriterii prognoza pri rake e´ndometriya (obzor literatury) [Immunohistochemichal prognostic kriterias in endometrial cancer (Review)]. Sibirskij onkologicheskij zhurnal, 1(37), 79–84. [in Russian].

Zakharceva, L. M., Vorob'eva, L. I., & Manzhura, E. P. (2001). Morfologicheskie i immunogistokhimicheskie kriterii prognoza pri rake e´ndometriya (Obzor literatury) [Morphological and immunohistochemichal prognostic kriterias in endometrial cancer (Review)]. Onkologiya,3(4), 252–256. [in Ukrainian].

Tumanskij, V. A., & Baudarbekova, M. M. (2009). Issledovanie receptorov e´strogenov i progesterona pri zhelezistoj giperplazii, atipichnoj giperplazii i adenokarcinome e´ndometriya [Research of the estrogen-receptors and progesterone-receptors in cases of simple hyperplasia, atypical hyperplasia and adenocarcinoma of endometrium]. Patologіia, 6(2), 111–113. [in Ukrainian].

Stanescu, A. D., Nistor, I., Poteca, A. G., Ditescu, D., & Comanescu, М. (2014). Prognostic biomarkers in endometrial adenocarcinoma. Romanian Journal of Morphology and Embryology, 55(4), 1339–1344.

Dabbs D. J. (Ed.) (2010). Diagnostic Immunohistochemistry. Philadelphia: Saunders/Elsevier.

Allred, D. C., Harvey, J. M., Berardo, M., & Clark, G. M. (1998). Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis. Modern Pathology, 11, 155–168.

Risberg, B., Karlsson, K., Abeler, V., Lagrelius, A., Davidson, B., & Karlsson, M. G. (2002). Dissociated expression of Bcl-2 and Ki-67 in endometrial lesions: diagnostic and histogenetic implications. International Journal of Gynecological Pathology, 21(2), 155–160. doi: 10.1097/00004347-200204000-00008.

Buchynska, L. G., & Nesina, I. P. (2006). Expression of the cell cycle regulators p53, p21WAF1/CIP1 and p16INK4A in human endometrial adenocarcinoma. Experimental Oncology, 28(2), 152–155.

Tumanskyi, V. O., Yevsieiev, A. V., Kovalenko, I. S., Zubko, M. D., & Zaporizkyi derzhavnyi medychnyi universytet (patentee) (2015) Patent Ukrainy na korysnu model №99314 Ukrayina, MPK (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Sposib fototsyfrovoi morfometrii imunohistokhimichnykh preparativ №u 2014 14 103 [Ukraine patent for utility model №99314 Ukraine, IPC (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Method of photo digital morphometrical study of immunohistochemical micropreparations]. Biuleten, 10. [in Ukrainian].

Rasband, W. S., & Image J, U. S. (1997–2016). National Institutes of Health. Bethesda, Maryland. – Retrieved from http://imagej.nih.gov/ij/

Dvorakova, E., Chmelarova, M., Laco, J., & Spacek J. (2013). Methylation analysis of tumor suppressor genes in endometroid carcinoma of endometrium using MS-MLPA. Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacky. Olomouc, Czechoslovakia, 157, 298–303.

Kreizman-Shefer, H., Pricop, J., Goldman, S., Elmalah, I., & Shalev, E. (2014). Distribution of estrogen and progesterone receptors isoforms in endometrial cancer. Diagnostic Pathology, 77, Retrieved from http://diagnosticpathology.biomedcentral.com/articles/10.1186/1746-1596-9-77. doi: 10.1186/1746-1596-9-77.

Baudarbekova, M. M. (2011). Osoblyvosti imunohistokhimichnoho profiliu invazyvnykh adenokartsynom endometriia [Features of immunohistochemical profile of invasive endometrial adenocarcinomas]. Patolohiia, 8(3), 62–64. [in Ukrainian].

Han, G., Sidhu, D., Duggan, M. A., Arseneau, J., Cesari, M., Clement, P. B., et al. (2013). Reproducibility of histological cell type in high-grade endometrial carcinoma. Modern Pathology, 26, 1594–1604. doi:10.1038/modpathol.2013.102.

Milde-Langosch, K., Bamberger, A. M., Goemann, C., Rössing, E., Rieck, G., Kelp, B., & Löning, T. (2001). Expression of cell-cycle regulatory proteins in endometrial carcinomas: correlations with hormone receptor status and clinicopathologic parameters. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 127, 537–44. doi: 10.007/s004320100256.

Guo, Z. L., Guo, Z. L., Chen, K., Wang, X. Q., & Hu, W. (2011). Expression and relationship of Ezh2, Runx3 and caspase-3 in endometrial adenocarcinoma. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 40(6), 387–391.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет