Зубчасті поліпи як прекурсор розвитку раку товстої кишки: сучасний погляд і перспективи. Міні-огляд.

Автор(и)

  • І. О. Kuzo Zaporizhzhia State Medical University, Ukraine,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1237.2016.2.81128

Ключові слова:

поліпи товстої кишки, рак товстої кишки, гістологія, мутація, аденокарцинома

Анотація

Своєчасна діагностика раннього раку товстої кишки є вкрай актуальним питанням сучасності, оскільки це захворювання посідає друге місце серед жінок і третє серед чоловіків у структурі онкологічної патології. Згідно з результатами останніх досліджень, рак товстої кишки слід розглядати як гетерогенну, мультифактор-зумовлену групу захворювань із різними варіантами перебігу.

Зубчасті поліпи товстої кишки є облігатним передраковим станом. У зв’язку з цим у світі активно вивчаються молекулярно-генетичні та імуноморфологічні аспекти їхнього злоякісного потенціалу. Сьогодні дослідники визнають: зубчасті поліпи товстої кишки можуть малігнізуватися шляхом послідовної трансформації, що зумовлена генетичними абераціями.

Мета роботи – здійснення аналізу сучасних даних щодо механізмів формування та малігнізації зубчастих поліпів товстої кишки.

Зубчасті поліпи є гетерогенною групою утворень, що мають різні шляхи розвитку та злоякісний потенціал. Згідно з останньою класифікацією ВООЗ, їх поділяють на основні підтипи: гіперпластичний поліп, сидяча зубчаста аденома/поліп і традиційна зубчаста аденома, хоча натепер тривають дискусії щодо їхніх діагностичних критеріїв та злоякісного потенціалу кожного з цих підтипів.

Виявлений зв’язок між локалізацією зубчастого поліпа та його морфологією. Гіперпластичні поліпи, що розташовані у проксимальній товстій кишці, характеризуються більш вираженим ступенем зубчастості в базальному сегменті крипт, ніж поліпи, котрі розташовані в дистальних відділах. Різниця між проксимальною та дистальною локалізацією також доведена за допомогою молекулярно-генетичного дослідження: більшість проксимальних зубчастих поліпів з’являються після BRAF мутації, а більшість поліпів дистальної локалізації розвиваються після мутації KRAS. Відомо, що провідна роль у запуску надлишкової проліферації та пригноблення апоптозу у процесі злоякісного переродження зубчастих поліпів забезпечується комбінацією різних типів пошкодження геному як порушенням транскрипції генів, так і епігенетичними альтераціями. Молекулярні зміни наявні вже на ранній стадії клітинної дисплазії в зубчастих поліпах товстої кишки, а їх характер зумовлює їхній злоякісний потенціал.

Висновки. Детальне вивчення «зубчастого шляху» злоякісної трансформації поліпів товстої кишки в рак забезпечує майбутні перспективи щодо розробки стандартів із діагностики раннього раку товстої кишки та оцінювання його інвазивних властивостей.

Посилання

Jemal, A., Bray, F., Center, M., Ferlay, J., Ward, E., & Forman, D. (2011). Global cancer statistics. CA: A Cancer Journal For Clinicians, 61(2), 69–90. doi: 10.3322/caac.20107.

Forsberg, A., Kjellström, L., Agréus, L., Nixon Andreasson, A., Nyhlin, H., Talley, N., & Björck, E. (2012). Prevalence of colonic neoplasia and advanced lesions in the normal population: a prospective population-based colonoscopy study. Scandinavian Journal Of Gastroenterology, 47(2), 184–190. doi: 10.3109/00365521.2011.647062.

Huth, L., Jäkel, J., & Dahl, E. (2014). Molecular Diagnostic Applications in Colorectal Cancer. Microarrays, 3(3), 168–179. doi: 10.3390/microarrays3030168.

Singh, R., Zorrón Cheng Tao Pu, L., Koay, D., & Burt, A. (2016). Sessile serrated adenoma/polyps: Where are we at in 2016? World Journal Of Gastroenterology, 22(34), 7754. doi: 10.3748/wjg.v22.i34.7754.

Schell, M., Yang, M., Teer, J., Lo, F., Madan, A., Coppola, D. et al. (2016). A multigene mutation classification of 468 colorectal cancers reveals a prognostic role for APC. Nature Communications, 7, 11743. doi: 10.1038/ncomms11743.

Anderson, J., Rangasamy, P., Rustagi, T., Myers, M., Sanders, M., Vaziri, H. et al. (2011). Risk Factors for Sessile Serrated Adenomas. Journal Of Clinical Gastroenterology, 45(8), 694–699. doi: 10.1097/MCG.0b013e318207f3cf.

Buchanan, D., Sweet, K., Drini, M., Jenkins, M., Win, A., Gattas, M. et al. (2010). Phenotypic diversity in patients with multiple serrated polyps: a genetics clinic study. International Journal Of Colorectal Disease, 25(6), 703–712. doi: 10.1007/s00384-010-0907-8.

Wish, T., Hyde, A., Parfrey, P., Green, J., Younghusband, H., Simms, M. et al. (2010). Increased Cancer Predisposition in Family Members of Colorectal Cancer Patients Harboring the p.V600E BRAF Mutation: a Population-Based Study. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 19(7), 1831–1839. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0055.

Samadder, N., Vierkant, R., Tillmans, L., Wang, A., Weisenberger, D., Laird, P. et al. (2013). Associations Between Colorectal Cancer Molecular Markers and Pathways With Clinicopathologic Features in Older Women. Gastroenterology, 145(2), 348–356.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.001.

(2015). UEG Week 2015 Poster Presentations. United European Gastroenterology Journal, 3(5 Suppl), 146–687. doi: 10.1177/2050640615601623.

Anderson, J., Swede, H., Rustagi, T., Protiva, P., Pleau, D., Brenner, B. et al. (2012). Aberrant crypt foci as predictors of colorectal neoplasia on repeat colonoscopy. Cancer Causes & Control, 23(2), 355–361. doi: 10.1007/s10552-011-9884-7.

Murcia, O., Juárez, M., Hernández-Illán, E., Egoavil, C., Giner-Calabuig, M., Rodríguez-Soler, M., Jover, R. (2016). Serrated colorectal cancer: Molecular classification, prognosis, and response to chemotherapy. World Journal Of Gastroenterology, 22(13), 3516–3530. doi: 10.3748/wjg.v22.i13.3516.

Nagtegaal, I. & Hugen, N. (2015). The Increasing Relevance of Tumour Histology in Determining Oncological Outcomes in Colorectal Cancer. Curr Colorectal Cancer Rep, 11(5), 259–266. doi: 10.1007/s11888-015-0280-7.

Rex, D., Ahnen, D., Baron, J., Batts, K., Burke, C., Burt, R. et al. (2012). Serrated Lesions of the Colorectum: Review and Recommendations From an Expert Panel. The American Journal Of Gastroenterology, 107(9), 1315–1329. doi: 10.1038/ajg.2012.161.

Shussman, N. & Wexner, S. (2014). Colorectal polyps and polyposis syndromes. Gastroenterology Report, 2(1), 1–15. doi: 10.1093/gastro/got041.

Longacre, T. & Fenoglio-Preiser, C. (1990). Mixed Hyperplastic Adenomatous Polyps/Serrated Adenomas. The American Journal Of Surgical Pathology, 14(6), 524–537. doi: 10.1097/00000478-199006000-00003.

Torlakovic, E. & Snover, D. (1996). Serrated adenomatous polyposis in humans. Gastroenterology, 110(3), 748–755. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8608884.

Snover, D., Jass, J., Fenoglio-Preiser, C., & Batts, K. (2005). Serrated Polyps of the Large Intestine: A Morphologic and Molecular Review of an Evolving Concept. American Journal Of Clinical Pathology, 124(3), 380–391. doi: 10.1309/V2EP-TPLJ-RB3F-GHJL.

Cekodhima, G., Cekodhima, A., Beqiri, A., Alimehmeti, M., & Sulo, G. (2016). Demographic And Histopathological Characteristics Of Colorectal Polyps: A Descriptive Study Based On Samples Obtained From Symptomatic Patients. Slovenian Journal Of Public Health, 55(2). doi: 10.1515/sjph-2016-0016.

Carragher, L., Snell, K., Giblett, S., Aldridge, V., Patel, B., Cook, S. et al. (2010). V600E Braf induces gastrointestinal crypt senescence and promotes tumour progression through enhanced CpG methylation of p16 INK4a. EMBO Molecular Medicine, 2(11), 458–471. doi: 10.1002/emmm.201000099.

Snover, D. (2011). Update on the serrated pathway to colorectal carcinoma. Human Pathology, 42(1), 1–10. doi: 10.1016/j.humpath.2010.06.002.

Kahi, C., Li, X., Eckert, G., & Rex, D. (2012). High colonoscopic prevalence of proximal colon serrated polyps in average-risk men and women. Gastrointestinal Endoscopy, 75(3), 515–520. doi: 10.1016/j.gie.2011.08.021.

Sinicrope, F., Shi, Q., Smyrk, T., Thibodeau, S., Dienstmann, R., Guinney, J. et al. (2015). Molecular Markers Identify Subtypes of Stage III Colon Cancer Associated With Patient Outcomes. Gastroenterology, 148(1), 88–99. doi: 10.1053/j.gastro.2014.09.041.

Bettington, M., Walker, N., Clouston, A., Brown, I., Leggett, B., & Whitehall, V. (2013). The serrated pathway to colorectal carcinoma: current concepts and challenges. Histopathology, 62(3), 367–386. doi: 10.1111/his.12055.

Rex, D., Ahnen, D., Baron, J., Batts, K., Burke, C., Burt,R. et al. (2012). Serrated Lesions of the Colorectum: Review and Recommendations From an Expert Panel. The American Journal Of Gastroenterology, 107(9), 1315–1329. doi: 10.1038/ajg.2012.161.

Fujimori, Y., Fujimori, T., Imura, J., Sugai, T., Yao, T., Wada, R. et al. (2012). An assessment of the diagnostic criteria for sessile serrated adenoma/polyps: SSA/Ps using image processing software analysis for Ki67 immunohistochemistry. Diagnostic Pathology, 7(1). doi: 10.1186/1746-1596-7-59.

Crockett, S., Snover, D., Ahnen, D., & Baron, J. (2015). Sessile Serrated Adenomas: An Evidence-Based Guide to Management. Clinical Gastroenterology And Hepatology, 13(1), 11–26.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2013.10.035.

Lin, Y., Chiu, H., Lee, Y., Shun, C., Wang, H., & Wu, M. (2014). Hyperplastic polyps identified during screening endoscopy: Reevaluated by histological examinations and genetic alterations. Journal Of The Formosan Medical Association, 113(7), 417–421. doi: 10.1016/j.jfma.2012.07.030.

Yuyucu Karabulut, Y., Savas, B., Kursun, N., & Ensar, A. (2014). Serrated lesions of the appendix: Do they differ from their colorectal counterparts?. The Turkish Journal Of Gastroenterology, 25(1), 29–34. doi: 10.5152/tjg.2014.4056.

Rau, T., Agaimy, A., Gehoff, A., Geppert, C., Jung, K., Knobloch, K. et al. (2014). Defined morphological criteria allow reliable diagnosis of colorectal serrated polyps and predict polyp genetics. Virchows Archiv, 464(6), 663–672. doi: 10.1007/s00428-014-1569-7.

Obuch, J., Pigott, C., & Ahnen, D. (2015). Sessile Serrated Polyps: Detection, Eradication, and Prevention of the Evil Twin. Current Treatment Options In Gastroenterology, 13(1), 156–170. doi: 10.1007/s11938-015-0046-y.

Rosty, C., Hewett, D., Brown, I., Leggett, B., & Whitehall, V. (2012). Serrated polyps of the large intestine: current understanding of diagnosis, pathogenesis, and clinical management. Journal Of Gastroenterology, 48(3), 287–302. doi: 10.1007/s00535-012-0720-y.

Ko, H., Harpaz, N., McBride, R., Cui, M., Ye, F., Zhang, D. et al. (2015). Serrated colorectal polyps in inflammatory bowel disease. Mod Pathol, 28(12), 1584–1593. doi: 10.1038/modpathol.2015.111.

Gonzalo, D., Lai, K., Shadrach, B., Goldblum, J., Bennett, A., Downs-Kelly, E. et al. (2013). Gene expression profiling of serrated polyps identifies annexin A10 as a marker of a sessile serrated adenoma/polyp. The Journal Of Pathology, 230(4), 420–429. doi: 10.1002/path.4200.

Minarikova, P., Benesova, L., Halkova, T., Belsanova, B., Suchanek, S., Cyrany, J. et al. (2016). Longitudinal molecular characterization of endoscopic specimens from colorectal lesions. World Journal Of Gastroenterology, 22(20), 4936. doi: 10.3748/wjg.v22.i20.4936.

Saiki, H., Nishida, T., Yamamoto, M., Hayashi, S., Shimakoshi, H., Shimoda, A., et al. (2016). Frequency of coexistent carcinoma in sessile serrated adenoma/polyps and traditional serrated adenomas removed by endoscopic resection. Endosc Int Open, 04(04), E451-E458. doi: 10.1055/s-0042-103239.

Zhao, X., Zhan, Q., Xiang, L., Wang, Y., Wang, X., Li, A., & Liu, S. (2014). Clinicopathological Characteristics of Laterally Spreading Colorectal Tumor. Plos ONE, 9(4), e94552. doi: 10.1371/journal.pone.0094552.

Fu, X., Qiu, Y., & Zhang, Y. (2014). Screening, management and surveillance for the sessile serrated adenomas/polyps. Int J Clin Exp Pathol, 7(4), 1275–1285.

Miwata, T., Hiyama, T., Oka, S., Tanaka, S., Shimamoto, F., Arihiro, K., & Chayama, K. (2013). Clinicopathologic features of hyperplastic/serrated polyposis syndrome in Japan. J Gastroenterol Hepatol, 28(11), 1693–1698. doi: 10.1111/jgh.12307.

Kalady, M., Jarrar, A., Leach, B., LaGuardia, L., OʼMalley, M., Eng, C., & Church, J. (2011). Defining Phenotypes and Cancer Risk in Hyperplastic Polyposis Syndrome. Diseases Of The Colon & Rectum, 54(2), 164–170. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181fd4c15.

Boparai, K., Reitsma, J., Lemmens, V., van Os, T., Mathus-Vliegen, E., Koornstra, J. et al. (2010). Increased colorectal cancer risk in first-degree relatives of patients with hyperplastic polyposis syndrome. Gut, 59(9), 1222–1225. doi: 10.1136/gut.2009.200741.

Carballal, S., Rodríguez-Alcalde, D., Moreira, L., Hernández, L., Rodríguez, L., Rodríguez-Moranta, F. et al. (2015). Colorectal cancer risk factors in patients with serrated polyposis syndrome: a large multicentre study. Gut, gutjnl-2015-309647. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309647.

Coghlin, C. & Murray, G. (2015). Biomarkers of colorectal cancer: Recent advances and future challenges. PROTEOMICS - Clinical Applications, 9(1-2), 64–71. doi: 10.1002/prca.201400082.

Geiersbach, K. & Samowitz, W. (2011). Microsatellite Instability and Colorectal Cancer. Archives Of Pathology & Laboratory Medicine, 135(10), 1269–1277. doi: 10.5858/arpa.2011-0035-RA.

Leggett, B. & Whitehall, V. (2010). Role of the Serrated Pathway in Colorectal Cancer Pathogenesis. Gastroenterology, 138(6), 2088–2100. doi: 10.1053/j.gastro.2009.

Spring, K., Zhao, Z., Karamatic, R., Walsh, M., Whitehall, V., Pike, T. et al. (2006). High Prevalence of Sessile Serrated Adenomas With BRAF Mutations: A Prospective Study of Patients Undergoing Colonoscopy. Gastroenterology, 131(5), 1400–1407. doi: 10.1053/j.gastro.2006.08.038.

Rosenberg, D., Yang, S., Pleau, D., Greenspan, E., Stevens, R., Rajan, T. et al. (2007). Mutations in BRAF and KRAS Differentially Distinguish Serrated versus Non-Serrated Hyperplastic Aberrant Crypt Foci in Humans. Cancer Research, 67(8), 3551–3554. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-0343.

Mohammadi, M., Kristensen, M., Nielsen, H., Bonde, J., & Holck, S. (2012). Qualities of sessile serrated adenoma/polyp/lesion and its borderline variant in the context of synchronous colorectal carcinoma. Journal Of Clinical Pathology, 65(10), 924–927. doi:10.1136/jclinpath-2012-200803.

Carr, N., Tan, K., Mahajan, H., Hawkins, N., Ward, R., & Nguyen, Q. (2009). Serrated and non-serrated polyps of the colorectum: their prevalence in an unselected case series and correlation of BRAF mutation analysis with the diagnosis of sessile serrated adenoma. Pathology, 41, 66. doi: 10.1097/01268031-200941001-00151.

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Огляди