Порівняльна характеристика транскрипційної активності генів CDH1, CTNNB1, VEGFA та експресії кодованих ними білків Е-кадгерину, β-катеніну та VEGFA в метастатичній ендометріоїдній аденокарциномі тіла матки і в аденокарциномі без метастазів

Автор(и)

  • V. A. Tumanskiy Zaporizhzhia State Medical University,
  • A. V. Chepets Zaporizhzhia State Medical University,
  • А. М. Kamyshnyi Zaporizhzhia State Medical University,

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1237.2016.2.81328

Ключові слова:

карцинома ендометрію, Е-кадгерин, β-катенін, CTNNB1, VEGFA, ПЛР, мРНК

Анотація

У канцерогенезі рака ендометрію ранніми подіями є порушення Wnt-сигнального шляху та циклічного ангіогенезу. Важливу роль при цьому відіграють епігенетичні модифікації генів і мутації генів CDH1, CTNNB1, VEGFА з подальшим порушенням експресії кодованих ними протеїнів – Е-кадгерину, β-катеніну, VEGFА.

Мета роботи – вивчити молекулярно-генетичними методами рівень експресії мРНК генів CDH1, CTNNB1, VEGFА, імуногістохімічним методом – рівні експресіі Е-кадгерину, β-катеніну, VEGFA в ендометріоїдній аденокарциномі ендометрію без метастазів і з метастазами в регіонарні лімфовузли.

Матеріали та методи. Імуногістохімічним методом вивчена інвазивна рТ1-4N0MхG1-3 ендометріоїдна аденокарцинома ендометрію (ЕАЕ) (n=56; вік – 42–83 роки), інвазивна рТ1-4N1-2MхG1-3 ЕАЕ (n=30; вік – 48–79 років) і зразки ендометрію фази проліферації (ПЕ) (n=56; вік – 41–62 роки). Молекулярно-генетичним методом вивчена інвазивна рТ1-4N0MхG1-3 ЕАЕ (n=10; вік – 45–67 років), інвазивна рТ1-4N1-2MхG1-3 ЕАЕ (n=10; вік – 44–63 роки) та зразки ПЕ (n=10; вік – 46–59 років).

Результати. В ЕАЕ порівняно з нормальним ПЕ знижений рівень експресії мРНК гена CDH1, а також підвищені рівні експресії мРНК генів CTNNB1 і VEGFA. Рівень експресії Е-кадгерину в неметастатичній ЕАЕ знижений на 32,36 %, а в метастатичній ЕАЕ – на 58,10 % порівняно з нормальним ПЕ. Рівень експресії β-катеніну в неметастатичній ЕАЕ знижений на 32,56 %, в метастатичній ЕАЕ – на 58,11 % порівняно з нормальним ПЕ. Рівень експресії VEGFA в неметастатичній ЕАЕ підвищений на 27,72 %, в метастатичній ЕАЕ – на 17,87 % порівняно з нормальним ПЕ. В ЕАЕ з метастазами визначається нижчий рівень експресії β-катеніну в пухлинних клітинах, порівнюючи з інвазивною неметастатичною аденокарциномою. У неметастатичній і метастатичній ЕАЕ спостерігаються прямі помірні зв’язки між рівнями експресії мРНК генів CTNNB1 і VEGFA (γ=0,44), між рівнем експресії мРНК гена CTNNB1 і рівнем експресії судинного ендотеліального фактора росту VEGFA у тканині пухлини (γ=0,37 ).

Висновки. Вказані зміни сприяють пухлинному росту, інвазії й метастазуванню.

Посилання

Gulyaeva, L. F., & Krasilnikov, S. E. (2012). Molekulyarnye mekhanizmy kancerogeneza e´ndometriya [Molecular mechanisms of endometrial carcinoma]. Byulleten' Vostochno-Sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdeleniya Rossijskoj akademii medicinskikh nauk, 3–1(85), 110–115. [in Russian].

Jia, Sh., Wei, Y., Liu, H., Fu, J., Wang, F., & Zhang, Y. (2015). Signaling pathway in endometrial carcinoma. Cancer Genetics and Epigenetics, 3(3), 1–4. doi: 10.5376/cge.2015.03.0003.

Ma, X., Ma, Ch. X., & Wang, J. (2014). Endometrial Carcinogenesis and Molecular Signaling Pathways. American Journal of Molecular Biology, 4, 134–149. doi: 10.4236/ajmb.2014.43015.

Nachajova, M., Mersakova, S., Sivakova, J., Krivus, S., Szepe, P., Hatok, J., & Adamkov, M. (2015). New molecular aspects of endometrial carcinoma. Neuroendocrinology Letters, 36(7), 638–643.

Llobet, D., Pallares, J., Yeramian, A., Santacana, M., Eritja, N., Velasco, A., et al. (2009). Molecular pathology of endometrial carcinoma: practical aspects from the diagnostic and therapeutic viewpoints. Journal of Clinical Pathology, 62(9), 777–785. doi: 10.1136/jcp.2008.056101.

Song, J. L., Nigam, P., Tektas, S. S., & Selva, E. (2015). МicroRNA regulation of Wnt signaling pathways in development and disease. CellularSignalling, 27, 1380–1391. doi: 10.1016/j.cellsig.2015.03.018.

Valenta, T., Hausmann, G., & Basler, K. (2012). The many faces and functions of β-catenin. The EMBO Journal, 31(12), 2714–2736. doi: 10.1038/emboj.2012.150.

Markowska, А., Pawałowska, М., Lubin, М., & Markowska, J. (2014). Signalling pathways in endometrial cancer. Contemporary oncology (Poznań, Poland), 18(3), 143–148. doi: 10.5114/wo.2014.43154.

Isaeva, A. V., Zima, A. P., Shabalova, I. P., Ryazantseva, N. V., Vasil´eva, O. A., Kasoyan, K. T., et al. (2015) β-katenin: struktura, funkcii i rol' v opukholevoj transformacii e´pitelial'nykh kletok [SS-catenin: structure, function and role in malignant transformation of epithelial cells]. Vestnik RAMN, 4(70), 475–483. [in Russian].

Prat, J., Gallardo, A., Cuatrecasas, M., & Catasus, L. (2007). Endometrial carcinoma: pathology and genetics. Pathology, 39, 72–87. doi: 10.1080/00313020601136153.

Yuzhou, Z., Kangdong, L., Minxia, D. U., Chunyang, L. I., & Ziming, D. (2013). Expression of E-cadherin, β-catenin and uPA proteins in endometrial carcinoma and their clinical significance mechanism. Life Science Journal, 10(2), 2915–2919.

Dobrzycka, B., Terlikowski, S. J., Kwiatkowski, M., Garbowicz, M., Kinalski, M., & Chyczewski, L. (2010). Prognostic significance of VEGF and its receptors in endometrioid endometrial cancer. Ginekologia Polska, 81, 422–425.

Dabbs, D. J. (Ed.) (2010). Diagnostic Immunohistochemistry. Philadelphia: Saunders/Elsevier.

Tumanskyi, V. O., Yevsieiev, A. V., Kovalenko, I. S., & Zubko, M. D. (patentee) (2015) Patent Ukrainy na korysnu model № 99314 Ukraina, MPK (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Sposib fototsyfrovoi morfometrii imunohistokhimichnykh preparativ [Ukraine patent for utility model №99314 Ukraine, IPC (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Method of photo digital morphometrical study of immunohistochemical micropreparations]. Biuleten, 10. [in Ukrainian].

Rasband, W. S. (1997–2016) Image. J. Bethesda, Maryland. Retrived from: http://imagej.nih.gov/ij/

Tumanskiy, V. A., & Chepets, A. V. (2015). Immunogistokhimicheskaya ocenka e´kspressii molekul kletochnoj adgezii E-kadgerina i β-katenina kletkami e´ndometrioidnoj adenokarcinomy e´ndometriya [Immunohistochemical characterization of the expression of cell adhesion molecules E-cadherin and β-catenin in the invasive endometrioid endometrial carcinoma]. Pathologia, 2, 75–80. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1237.2015.2.50871.

Chernobrovkina, A. E., & Svirin, N. A. (2014) Rak e´ndometriya: geterogennost' i geneticheskie markery [Endometrial Cancer: heterogeneity and genetic markers]. MEDLINE.RU, 15(3), 649–671. Retrived from: http://www.medline.ru/. [in Russian].

Yi, T. Z., Guo, J., Zhou, L., Chen, X., Mi, R. R., Qu, Q. X., et al. (2011). Prognostic value of E-cadherin expression and CDH1 promoter methylation in patients with endometrial carcinoma. Cancer Investigation, 29(1), 86–92. doi: 10.3109/07357907.2010.512603.

Van der Horst, P. H., Wang, Y., Vandenput, I., Kühne, L. C., Ewing, P. C., van Ijcken, W. F. J., et al. (2012). Progesterone inhibits epithelial-to-mesenchymal transition in endometrial cancer. PLoS ONE, 7(1), e30840. doi: 10.1371/journal.pone.0030840.

van der Zee, M., Jia, Y., Wang, Y., Heijmans-Antonissen, C., Ewing, P. C., Franken, P., et al. (2013). Alterations in Wnt-β-catenin and Ptensignalling play distinct roles in endometrial cancer initiation and progression. The Journal of Pathology, 230, 48–58. doi: 10.1002/path.4160.

Dobrzycka, B., & Terlikowski, S. J. (2010). Biomarkers as prognostic factors in endometrial cancer. Folia histochemica et cytobiologica, 48(3), 319–322. doi: 10.2478/v10042-10-0061-8.

Kiewisz, J., Wasniewski, T., & Kmiec, Z. (2015). Participation of WNT and β-Catenin in Physiological and Pathological Endometrial Changes: Association with Angiogenesis. Biomed Research International, 2015, doi: 10.1155/2015/854056.

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження