DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2016.3.87497

Порівняльна імуногістохімічна характеристика проліферації та апоптозу колоректальної аденокарциноми

M. A. Shyshkin

Анотація


Колоректальний рак є актуальною проблемою в системі світової охорони здоров’я, що пов’язана з високими показниками захворюваності та смертності.

Мета роботи – порівняти рівні експресії імуногістохімічних маркерів проліферації та апоптозу раковими клітинами, а також клітинами, що формують мікрооточення колоректальної аденокарциноми; дослідити кореляції між рівнями проліферації, апоптозу та клініко-морфологічними характеристиками колоректальної аденокарциноми.

Матеріали та методи. Здійснили комплексне патогістологічне дослідження операційного матеріалу 30 хворих, які прооперовані з приводу аденокарциноми дистальних відділів товстої кишки I–IV клінічних стадій.

Результати. Встановлено, що пухлинні клітини колоректальної аденокарциноми характеризуються середнім рівнем проліферації, середнім рівнем експресії р53 та низьким рівнем апоптозу, тоді як клітини мікрооточення цієї пухлини – низькими рівнями проліферації, експресії р53 та апоптозу. Виявлена наявність прямих сильних кореляційних зв’язків між показниками проліферації та апоптозу ракових клітин, а також аналогічними показниками клітин мікрооточення пухлини. Виявили прямі кореляційні зв’язки середньої сили між рівнями експресії р53 клітинами паренхіми та стоми колоректальної аденокарциноми, рівнями експресії р53 клітинами паренхіми та Ki-67 клітинами строми пухлини, рівнем експресії р53 клітинами паренхіми та ступенем гістологічного диференціювання пухлини. Крім того, виявили зворотні сильні кореляційні зв’язки між показниками експресії Ki-67 і каспази-3 пухлинними клітинами та клітинами мікрооточення колоректальної аденокарциноми.

Висновки. Дані, що отримали, свідчать про асоціацію процесів проліферації та апоптозу пухлинних клітин і клітин, що формують мікрооточення колоректальної аденокарциноми. Отримали дані, що свідчать про взаємозв’язок процесів накопичення мутантного протеїну р53 у клітинах паренхіми і строми пухлини, а також стосовно того, що накопичення р53 в пухлинних клітинах асоційовано зі зростанням проліферативної активності пухлинного мікрооточення та зі зниженням ступеня диференціювання колоректальної аденокарциноми. Крім того, отримали дані щодо асоціації зростання проліферативної активності клітин паренхіми та строми колоректальної аденокарциноми зі зниженням їхньої апоптотичної активності.


Ключові слова


новоутворення кишечника; аденокарцинома; товстий кишечник; пряма кишка; проліферація; апоптоз; онкосупресорний протеїн р53; каспаза-3

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Torre, L. A., Bray, F., Siegel, R. L., Ferlay, J., Lortet-Tieulent, J., & Jemal, A. (2015) Global Cancer Statistics, 2012. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 65, 87–108. doi: 10.3322/caac.21262.

Kumar, V., Abbas, A. K., Fausto, N., & Aster, D. K. (2014) Osnovy patologii zabolevanij po Robbinsu i Kotranu [Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease]. Moscow: Logosfera [in Russian].

Fletcher, C., D. (2013) Diagnostic histopathology of tumors. Philadelphia: Elsevier Saunders.

Ingolf, J., B., Mavrova, R., Moga, S., Radosa, J., Schmidt, G., Rainer, M., B., et al. (2014) Can Ki-67 Play a Role in Prediction of Breast Cancer Patients' Response to Neoadjuvant Chemotherapy? BioMed Research International, 2014, 71–78. http://dx.doi.org/10.1155/2014/628217.

Inwald, E. C., Klinkhammer-Schalke, M., Hofstädter, F., Zeman, F., Koller, M., Gerstenhauer, M., & Ortmann, O. (2013) Ki-67 is a prognostic parameter in breast cancer patients: results of a large population-based cohort of a cancer registry. Breast Cancer Research and Treatment, 139(2), 539–552. doi: 10.1007/s10549-013-2560-8.

Tumanskiy, V. A., & Chepets, A. V. (2016) Sravnitel´naya immunogistokhimicheskaya kharakteristika e´kspressii receptorov e´strogena-α i progesterona, p16 i p53, Ki-67 i kaspazy-3 v invazivnoj e´ndometrioidnoj adenokarcinome tela matki i v proliferativnom e´ndometrii [Comparative immunohistochemical characteristics of expression of estrogen receptors-alpha, progesterone receptors, p16, p53, Ki-67 and caspase 3 in invasive endometrial adenocarcinoma and normal proliferative endometrium]. Pathologia, 1(36), 22–28. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2310-1237.2016.1.72165.

Guo, Z. L., Chen, K., Wang, X. Q., & Hu, W. (2011). Expression and relationship of Ezh2, Runx3 and caspase-3 in endometrial adenocarcinoma. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 40(6), 387–391.

Nassar, A., Lawson, D., Cotsonis, G., & Cohen, C. (2008). Survivin and Caspase-3 Expression in Breast Cancer: Correlation with Prognostic Parameters, Proliferation, Angiogenesis, and Outcome. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology, 16(2), 113–120. doi: 10.1097/PAI.0b013e318032ea73.

Heshiki, W., Tomihara, K., Yamazaki, M., Arai, N., Nakamori, K., & Noguchi, M. (2015). Constitutive Activation of Caspase-3 in Non-Apoptotic Oral Squamous Cell Carcinoma Cells. Journal of Cancer Science & Therapy, 7, 75–80.

Melling, N., Kowitz, C., M., Simon, R., Bokemeyer, C., Terracciano, L., Sauter, G., et al (2016). High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer. Journal of Clinical Pathology, 69, 209–14. doi: 10.1136/jclinpath-2015-202985.

Claudio, M. J., Ulysses, R. J., Kleber, Venancio, A., Vincenzo, P., Massad, E., Abraao, S., W., et al. (2012). Prognostic Predictive Factors in Colorectal Adenocarcinoma with Liver Metastasis. Scientific Reports, 9, 56–60.

Najib, R., Daoudi, K., Fatima, Z., H., Arifi, S., & Mellas, N. (2014). Ki 67 as a marker of prognosis in Morocco colorectal cancer. Annals of Oncology, 25, 153–156. doi: 10.1093/annonc/mdu165.195.

Mogoantă, S. S., Vasile, I., Totolici, B., Neamţu, C., Streba, L., Busuioc, C., J., & Mateescu, G., O. (2014). Colorectal cancer – clinical and morphological aspects. Romanian Journal of Morphology and Embryology, 55, 103–110.

Streba, L., ForŢofoiu, M. C., Popa, C., Ciobanu, D., Gruia, C. L., Mogoantă, S. Ş., & Streba, C. T. (2015). A pilot study on the role of fractal analysis in the microscopic evaluation of colorectal cancers. Romanian Journal of Morphology and Embryology, 56, 191–96.

Li, X., Zhou, J., Chen, Z., & Chng, W. (2015). p53 mutations in colorectal cancer - molecular pathogenesis and pharmacological reactivation. World Journal of Gastroenterology, 21(1), 84–93. doi: 10.3748/wjg.v21.i1.84.

Noble, P., Vyas, M., Al-Attar, A., Durrant, S., Scholefield, J., & Durrant, L. (2015). High levels of cleaved caspase-3 in colorectal tumour stroma predict good survival. British Journal of Cancer, 108, 2097–2105. doi: 10.1038/bjc.2013.166.

Gurzu, S., Jugn, J., Mezei, T., & Pavai, Z. (2007). The correlation between the immunostains for p53 and Ki67 with bcl-2 expression and classical prognostic factors. Romanian Journal of Morphology and Embryology, 48(2), 95–99.

Sobin, L. H., Gospodarowicz, M. K., & Wittekind, C. (2009) International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours. New York: Wiley-Blackwell.

Dabbs D. J. (Ed.) (2010). Diagnostic Immunohistochemistry. Philadelphia: Saunders/Elsevier.

Uhlén, M., Fagerberg, L., Hallström, B. M., Lindskog, C., Oksvold, P., Mardinoglu, A., et al. (2015) The Human Protein Atlas. Retreved from: http://www.proteinatlas.org.

Tumanskyi, V. O., Yevsieiev, A. V., Kovalenko, I. S., & Zubko, M. D. (patentee) (2015) Patent 99314 Ukraina, MPK 2015.01 G01N 21/00 G06K 9/00 Sposib fototsyfrovoi morfometrii imunohistokhimichnykh preparativ [Patent of Ukraine 99314, IPC 2015.01 G01N 21/00 G06K 9/00 The technique of digital morphometry of immunohistochemical slides]. Biuleten, 10 [in Ukrainian].

Shyshkin, M. A. (2016) Osobennosti immunogistokhimicheskoj e´kspressii markera kletochnoj proliferacii Ki-67 v opukholevykh i stromal´nykh kletkakh kolorektal´noj adenokarcinomy [Immunohistochemical study of Ki-67 expression in the tumor cells and the stromal cells of colorectal adenocarcinoma]. Pathologia, 2(37), 76–81. [in Ukrainian]. doi: 10.14739/2310-1237.2016.2.80898.

Hegazy, A., Daoud, S. A., Ibrahim, W. S., El-Atrebi, K., Saker, M., & Abdel-Wahab, N. (2014) Role of Ki-67, P53 and Bcl-2 in Advanced Colorectal Carcinoma (Histopathological and Immunohistochemical Study). Academic Journal of Cancer Research, 7(3), 168–72. doi: 10.5829/idosi.ajcr.2014.7.3.1111.

Flanagan, L., Meyer, M., Fay, J., Curry, S., Bacon, O., Duessmann, H., et al. (2016). Low levels of Caspase-3 predict favourable response to 5FU-based chemotherapy in advanced colorectal cancer: Caspase-3 inhibition as a therapeutic approach. Cell Death and Disease, 7, 2087–2098. doi: 10.1038/cddis.2016.7.

Alcaide, J., Funez, R., Rueda, A., Perez-Ruiz, E., Pereda, T., Rodrigo, I., et al. (2013). The role and prognostic value of apoptosis in colorectal carcinoma. BMC Clinical Pathology, 13, 24–31. doi: 10.1186/1472-6890-13-24.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет