Порівняльна характеристика транскрипційної активності генів CDH1, CTNNB1 та експресії кодованих ними білків Е-кадгерину та β-катеніну в аденокарциномі шлунка кишкового типу

Автор(и)

  • V. A. Tumanskiy Zaporizhzhia State Medical University
  • T. A. Khrystenko Zaporizhzhia State Medical University

DOI:

https://doi.org/10.14739/2310-1237.2017.1.97490

Ключові слова:

рак шлунка, аденокарцинома, CDH1, CTNNB1, Е-кадгерин, β-катенін

Анотація

Молекулярно-генетичні аномалії, що є основою аберантної експресії Е-кадгерину та β-катеніну у злоякісних пухлинах, усе ще залишаються невивченими.

Мета роботи – порівняння рівнів експресії мРНК генів CDH1 і CTNNB1 із рівнями експресії кодованих ними білків Е-кадгерину та β-катеніну в аденокарциномі шлунка кишкового типу (АКШКТ).

Матеріали та методи. Здійснено молекулярно-генетичне (ПЛР–РЧ) та імуногістохімічне дослідження АКШКТ I, II та III клінічних стадій у 30 пацієнтів 49–86 років, а також 10 зразків нормальної слизової оболонки шлунка.

Результати. АКШКТ порівняно з нормальною слизовою оболонкою шлунка характеризується зниженими показниками експресії мРНК гена CDH1 [Me = 0,14 (0,03; 0,40)], що корелюють із низьким рівнем експресії Е-кадгерину пухлинними клітинами [Me = 27,59 УЕОП (23,14; 37,19), коефіцієнт кореляції Спірмена = 0,73], а також підвищеними показниками експресії мРНК гена CTNNB1 [Me = 4,32 (2,11; 11,43)], що корелюють із високим рівнем експресії β-катенину пухлинними клітинами [Me = 116,65 УЕОП (110,34; 151,32), коефіцієнт кореляції Спірмена = 0,94]. Виявлена зворотна кореляція між показниками рівня експресії мРНК гена CDH1 і зниженням ступеня гістологічного диференціювання пухлини від G1 до G3 (коефіцієнт кореляції γ = -0,44); пряма кореляція між зниженими показниками рівня експресії мРНК гена CDH1 і підвищеними показниками рівня експресії мРНК гена CTNNB1 в АКШКТ I клінічної стадії; пряма кореляція між показниками рівнів експресії Е-кадгерину та β-катенину, а також між показниками рівнів експресії мРНК гена CTNNB1 та експресії Е-кадгерину в АКШКТ I–II клінічних стадій.

Висновки. Зниження транскрипційної активності гена CDH1 і рівня експресії Е-кадгерину, а також підвищення транскрипційної активності гена CTNNB1 і рівня експресії β-катеніну пухлинними клітинами АКШКТ відіграють важливу роль у прогресії карциноми шлунка.

Посилання

Sun, G., Wu, J., Wu, J., Pan, Y., & Jin, R. (2012) Caveolin-1, E-cadherin and β-catenin in Gastric Carcinoma, Precancerous Tissues and Chronic Non-atrophic Gastritis. Chinese Journal of Cancer Research, 24, 23–28. doi: 10.1007/s11670-012-0023-0.

Liu, X., & Chu, K. (2014) E-Cadherin and Gastric Cancer: Cause, Consequence, and Applications. BioMed Research International, 2014, 89–98. doi: 10.1155/2014/637308.

Carneiro, P., Fernandes, M. S., Figueiredo, J., Caldeira, J., Carvalho, J., Pinheiro, H., et al. (2012) E-cadherin dysfunction in gastric cancer – cellular consequences, clinical applications and open questions. FEBS Letters, 586(18), 2981–9.

Zali, M. R., Moaven, O., Asadzadeh Aghdaei, H., Ghafarzadegan, K., Ahmadi, K. J., Farzadnia, M., et al. (2009) Clinicopathological significance of E-cadherin, b-catenin and p53 expression in gastric adenocarcinoma. Journal of Research in Medical Sciences, 14, 239–247.

Li, L. F., Wei, Z. J., Sun, H., & Jiang, B. (2014) Abnormal β-catenin immunohistochemical expression as a prognostic factor in gastric cancer: A meta-analysis. World Journal of Gastroenterology, 20(34), 12313–12321. doi: 10.3748/wjg.v20.i34.12313

Yu, X. W., Xu, Q., Xu, Y., Gong, Y. H., & Yuan, Y. (2014) Expression of the E-cadherin/β-catenin/tcf-4 pathway in gastric diseases with relation to Helicobacter pylori infection: clinical and pathological implications. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 15(1), 215–20. doi : 10.7314/APJCP.2014.15.1.215.

Sobin, L. H., Gospodarowicz, M. K., & Wittekind, C. (2009) International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours. New York: Wiley-Blackwell.

Dabbs, D. J. (Ed.) (2010). Diagnostic Immunohistochemistry. Philadelphia: Saunders/Elsevier.

Tumanskyi, V. O., Yevsieiev, A. V., Kovalenko, I. S., & Zubko, M. D. (patentee) (2015) Patent Ukrainy na korysnu model №9 9314 Ukraina, MPK (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Sposib fototsyfrovoi morfometrii imunohistokhimichnykh preparativ [Ukraine patent for utility model №99314 Ukraine, IPC (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Method of photo digital morphometrical study of immunohistochemical micropreparations]. Biuleten, 10. [in Ukrainian].

Rasband, W. S. (1997–2016) Image. J. Bethesda, Maryland. Retrived from: http://imagej.nih.gov/ij/

Chan, A. O. (2006) E-cadherin in gastric cancer. World Journal of Gastroenterology, 12(2), 199–203. doi: 10.3748/wjg.v12.i2.199.

Korpal, M., Lee, E. S., Hu, G., & Kang, Y. (2008) The miR-200 family inhibits epithelial-mesenchymal transition and cancer cell migration by direct targeting of E-cadherin transcriptional repressors ZEB1 and ZEB2. The Journal of Biological Chemistry, 283(22), 14910–14914. doi: 10.1074/jbc.C800074200.

Park, S. M., Gaur, A. B., Lengyel, E., & Peter, E. M. (2008) The miR-200 family determines the epithelial phenotype of cancer cells by targeting the E-cadherin repressors ZEB1 and ZEB2. Genes & Development, 22(7), 894–907. doi: 10.1101/gad.1640608.

Carvalho, J., van Grieken, N. C., Pereira, P. M., Sousa, S., Tijssen, M., Buffart, T. E., et al. (2012) Lack of microRNA-101 causes E-cadherin functional deregulation through EZH2 up-regulation in intestinal gastric cancer. The Journal of Pathology, 228(1), 31–44. doi: 10.1002/path.4032.

Suriano, G., Vrcelj, N., Senz J., Ferreira, P., Masoudi, H., Cox, K., et al. (2005) b-Catenin (CTNNB1) Gene Amplification: A New Mechanism of Protein Overexpression in Cancer. Genes, Chromosomes and Cancer, 42, 238–46. doi: 10.1002/gcc.20135.

Lins, R. R., Oshima, C. T., de Oliviera, L. A., Silva, M. S., Mader, A. M., & Waisberg, G. (2016) Expression of E-cadherin and WNT-pathway proteins β-catenin, APC, TCF-4 and surviving in gastric adenocarcinoma: clinical and pathological implication. Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva (São Paulo), 29, 227–231. doi: 10.1590/0102-6720201600040004.

Isaeva, A. V., Zima, A. P., Shabalova, I. P., Ryazantseva, N. V., Vasil'eva, O. A., Kasoayn, K. T., et al. (2015) β-Katenin: struktura, funkcii i rol' v opukholevoj transformacii e'pitelial'nykh kletok [SS-catenin: structure, function and role in malignant transformation of epithelial cells]. Vestnik Rossijskoj akademii medicinskikh nauk, 70(4), 475–483. [in Russian].

Aparicio, L. A., Valladares, M., Blanco, M., Alonso, G., & Figueroa, A. (2012) Biological influence of Hakai in cancer: a 10-year review. Cancer and Metastasis Reviews, 31(1), 375–386. doi: 10.1007/s10555-012-9348-x.

Xing, X., Tang, Y. B., Yuan, G., Wang, Y., Wang, J., Yang, Y., & Chen, M. (2013) The prognostic value of E-cadherin in gastric cancer: A meta-analysis. International Journal of Cancer, 132, 2589–2596. doi: 10.1002/ijc.27947.

##submission.downloads##

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження