DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2019.2.177075

Імуногістохімічна характеристика експресії VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2 і CD34 при прогресуванні колоректальної аденокарциноми

M. A. Shyshkin

Анотація


 

 Bивчити особливості імуногістохімічної експресії VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2 і CD34 на I, II, III, IV стадіях (pTNM) розвитку колоректальної аденокарциноми.

Матеріали та методи. Виконали патоморфологічне та імуногістохімічне дослідження операційного матеріалу колоректальної аденокарциноми (КРА) 40 пацієнтів – I, II, III та IV стадій, по 10 випадків у кожній групі.

Результати. Наявна тенденція до зростання експресії VEGF-A і VEGFR-2 при прогресуванні КРА від I до IV стадії (VEGF-A – 37,80 (30,22; 56,89) УООЩ на I стадії, 88,50 (63,00; 115,00) УООЩ на II стадії, 79,34 (63,14; 84,99) УООЩ на III стадії, 84,69 (80,66; 110,28) УООЩ на IV стадії; VEGFR-2 – 52,75 (39,14; 70,22) УООЩ на I стадії, 82,71 (63,14; 111,19) УООЩ на II стадії, 104,17 (96,04; 111,02) УООЩ на III стадії, 99,91 (86,15; 120,29) УООЩ на IV стадії). Показники експресії цих маркерів корелюють у I, II і III стадіях розвитку КРА (r = 0,95, r = 0,69, r = 0,85). Встановили, що експресія VEGFR-1 відсутня в незміненій слизовій оболонці товстої кишки, а також у тканині КРА I стадії розвитку. На наступних II, III і IV стадіях прогресування КРА у клітинах строми пухлини визначили експресію VEGFR-1 за відсутності статистично значущої різниці між її показниками. Кореляції між показниками експресії VEGFR-1 та інших досліджуваних маркерів відсутні. Щільність розподілу мікросудин, підрахована за експресією CD34, вірогідно не відрізнялась на кожній зі стадій прогресування КРА. Наявні прямі кореляції між щільністю розподілу мікросудин та експресією VEGF-А (r = 0,70) і VEGFR-2 (r = 0,69) в КРА III стадії, щільністю розподілу мікросудин та експресією VEGF-А в КРА IV стадії (r = 0,69).

Висновки. Експресія VEGF-A і VEGFR-2 зростає при прогресуванні колоректальної аденокарциноми від I до IV стадії, максимальний «стрибок» рівнів їхньої експресії спостерігали при переході від I до II стадії розвитку колоректальної аденокарциноми, що може пов’язуватись з аномальним зростанням активності KRAS.

 


Ключові слова


колоректальний рак; патологічний ангіогенез; VEGF-A; VEGFR-1; VEGFR-2, CD34

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Kawada, K., Hasegawa, S., Murakami, T., Itatani, Y., Hosogi, H., Sonoshita, M., et al. (2011) Molecular mechanisms of liver metastasis. International Journal of Clinical Oncology, 16(5), 464–472. doi: 10.1007/s10147-011-0307-2

Langrand-Escure, J., Diao, P., Garcia, M.-A., Wang, G., Guy, J.-B., Espenel, S., et al. (2018) Outcome and prognostic factors in 593 non-metastatic rectal cancer patients: a mono-institutional survey. Scientific Reports, 8(1), 10708. doi: 10.1038/s41598-018-29040-2

Sun, W. (2012) Angiogenesis in metastatic colorectal cancer and the benefits of targeted therapy. Journal of Hematology & Oncology, 5, 63. doi: 10.1186/1756-8722-5-63

Liu, Z., Qi, L., Li, Y., Zhao, X., & Sun, B. (2017) VEGFR2 regulates endothelial differentiation of colon cancer cells. BMC Cancer, 17(1), 593. doi: 10.1186/s12885-017-3578-9

Jeong, E. H., Kim, Y., Min, B. W., Lee, K. H., Kim, H. S., & Lee, J. H. (2010) Differences in Expression of VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR-2 and Microvessel Density in Colorectal Cancer with Liver Metastasis. Journal of Pathology and Translational Medicine, 44(6), 571–580. doi: 10.4132/KoreanJPathol.2010.44.6.571

Valverde, A., Penarando, J., Canas, A., Lopez-Sanchez, L. M., Conde, F., Hernandes, V., et al. (2015) Simultaneous Inhibition of EGFR/VEGFR and Cyclooxygenase-2 Targets Stemness-Related Pathways in Colorectal Cancer Cells. PLoS One, 10(6), e0131363. doi: 10.1371/journal.pone.0131363

Tournigand, C., Chibaudel, B., Samson, B., Scheithauer, W., Vernerey, D., Mesange P., et al. (2015) Bevacizumab with or without erlotinib as maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer (gercor dream; optimox3): A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncology, 16(15), 1493–505. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00216-8

Canavese, M., Ngo, D. T., Maddern, G. J., Hardingham, J. E., Price, T. J., & Hauben, E. (2017) Biology and therapeutic implications of VEGF-A splice isoforms and single-nucleotide polymorphisms in colorectal cancer. International Journal of Cancer, 140(10), 2183–2191. doi: 10.1002/ijc.30567

D’Haene, N., Koopmansch, C., Van Eycke, Y.-R., Hulet. F., Allard, J., Bouri, S., et al. (2018) The Prognostic Value of the Combination of Low VEGFR-1 and High VEGFR-2 Expression in Endothelial Cells of Colorectal Cancer. International Journal of Molecular Sciences, 19(11), 3536. doi: 10.3390/ijms19113536

Deliu, I. C., Neagoe, C. D., Bezna, M., Genunche-Dumitrescu, A. V., Toma, S. C., Ungureanu, B. S., et al. (2016) Correlations between endothelial cell markers CD31, CD34 and CD105 in colorectal carcinoma. Romanian Journal of Morphology and Embriology, 57(3), 1025–1030.

Toma, S. C., Uscatu, C. D., Ungureanu, B. S., Mirea, C. S., Dumitrescu, T., Georgescu, E. F., et al. (2018) Correlations between CD34 Immunolabelled Blood Vessels and CD34 mRNA Expression in Colorectal Cancer. Current Health Sciences Journal, 44(1), 60–63. doi: 10.12865/CHSJ.44.01.10

Ding, C., Li, L., Yang, T., Fan, X., & Wu, G. (2016) Combined application of anti-VEGF and anti-EGFR attenuates the growth and angiogenesis of colorectal cancer mainly through suppressing AKT and ERK signaling in mice model. BMC Cancer, 16(1), 791. doi: 10.1186/s12885-016-2834-8

Bhattacharya, R., Ye, X. C., Wang, R., Ling, X., McManus, M., Fan, F., Boulbes, D., & Ellis, L.M. (2016) Intracrine VEGF signaling mediates the activity of prosurvival pathways in human colorectal cancer cells. Cancer Research, 76(10), 3014–3024. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1605

Samuel, S., Fan, F., Dang, L. H., Xia, L., Gaur, P., & Ellis, L.M. (2011) Intracrine vascular endothelial growth factor signaling in survival and chemoresistance of human colorectal cancer cells. Oncogene, 30(10), 1205–1212. doi: 10.1038/onc.2010.496

Kimura, Y., Morohashi, S., Yoshizawa, T., Suzuki, T., Morohashi, H., Sakamoto, Y., et al. (2016) Clinicopathological significance of vascular endothelial growth factor, thymidine phosphorylase and microvessel density in colorectal cancer. Molecular Medicine Reports, 13(2), 1551–1557. doi: 10.3892/mmr.2015.4687

Sobin, L. H., Gospodarowicz, M. K., & Wittekind, C. (2009) International Union Against Cancer (UICC): TNM Classification of Malignant Tumours. New York: Wiley-Blackwell.

Bosari, S., Lee, A. K., DeLellis, R. A., Wiley, B. D., Heatley, G. J., & Silverman, M. L. (1992) Microvessel quantitation and prognosis in invasive breast carcinoma. Hum Pathol., 23(7), 755–61. doi: 10.1016/0046-8177(92)90344-3

Shyshkin, M. A. (2018) Molekulyarno-immunogistokhimicheskaya kharakteristika proliferacii i apoptoza opukholevykh kletok kolorektal'noj adenokarcinomy [Molecular-immunohistochemical characteristics of proliferation and apoptosis of tumor cells in colorectal adenocarcinoma]. Pathologia, 15(1), 49–56. doi: 10.14739/2310-1237. 2018.1.129447

Margetis, N., Kouloukoussa, M., Pavlou, K., Vrakas, S., & Mariolis-Sapsakos, T. (2017) K-ras Mutations as the Earliest Driving Force in a Subset of Colorectal Carcinomas. In vivo, 31(4), 527–542. doi: 10.21873/invivo.11091

Tumanskiy, V. A., Chepets, A. V., & Kamyshnyi, A. M. (2016) Comparative characteristics of the transcriptional activity of CDH1, CTNNB1, VEGFA genes and expression of proteins E-cadherin, β-catenin and VEGFA, coded by these genes in metastatic and non-metastatic endometrioid endometrial carcinoma. Pathologia, 2(37), 13–18. doi: 10.14739/2310-1237.2016.2.81328

Mody, K., Baldeo, C., & Bekaii-Saab, T. (2018) Antiangiogenic Therapy in Colorectal Cancer. Cancer Journal, 24(4), 165–170. doi: 10.1097/PPO.0000000000000328

Wu, M. H., Ying, N. W., Hong, T. M., Chiang, W. F., Lin, Y. T., & Chen, Y. L. (2014) Galectin-1 induces vascular permeability through the neuropilin-1/vascular endothelial growth factor receptor-1 complex. Angiogenesis, 17(4), 839–849. doi: 10.1007/s10456-014-9431-8

Eppenberger, M., Zlobec, I., Baumhoer, D., Terracciano, L., & Lugli, A. (2010) Role of the VEGF ligand to receptor ratio in the progression of mismatch repair-proficient colorectal cancer. BMC Cancer, 10, 93. doi: 10.1186/1471-2407-10-93




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет