DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2020.1.203743

Зміни рівнів прогормона вітаміну D 25(ОН)D у хворих на неефективно лікований уперше діагностований туберкульоз легень

R. M. Yasinskyi, O. M. Raznatovska

Анотація


 

В Україні частка хворих на вперше діагностований туберкульоз (ВДТБ), які успішно завершують курс лікування, становить 60–65 %, а критерій Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) успішного лікування таких пацієнтів – 85 %. Світова наукова спільнота вивчає можливі патогенетичні чинники невдачі антимікобактеріальної терапії у хворих на туберкульоз. У цьому аспекті нині широко вивчають вплив вітаміну D. Актуальним є вивчення динаміки цього показника у хворих на ВДТБ із поширеним деструктивним туберкульозним процесом у легенях і бактеріовиділення для пошуку нових маркерів прогресування специфічного процесу та невдачі лікування, а також для з’ясування можливих шляхів додаткової патогенетичної терапії супроводу хворих. Такий підхід дає можливість запобігти невдачі лікування та, як наслідок, сприятиме підвищенню ефективності лікування.

Мета роботи – визначити зміни рівнів прогормона вітаміну D 25(ОН)D у хворих на неефективно лікований ВДТБ легень у процесі інтенсивної фази антимікобактеріальної терапії.

Матеріали та методи. Виконали проспективне дослідження, в яке залучили 58 хворих на ВДТБ легень. Пацієнтів поділили на 2 групи: у 1 (основну) включили 28 осіб із неефективно лікованим ВДТБ легень, у 2 групу (порівняння) – 30 хворих, які згодом успішно завершили курс лікування. Контрольну групу утворили 29 здорових донорів-волонтерів. Усі пацієнти перебували на стаціонарному лікуванні в КУ «Запорізький обласний протитуберкульозний клінічний диспансер» у 2017–2019 рр. Дослідження рівнів прогормона вітаміну D 25(ОН)D здійснили в Навчальному медико-лабораторному центрі Запорізького державного медичного університету методом твердофазного імуноферментного аналізу, використовуючи імуноферментний рідер Sirio S і набори «DIAsource ImmunoAssays S.A.» (Бельгія), (нг/мл). Зразки крові пацієнтів брали вранці натще. У всіх хворих та у волонтерів кров брали рівномірно протягом року для уникнення впливу сезонної варіабельності вітаміну D у крові.

Результати. У здорових волонтерів зниження рівня прогормона 25(ОН)D визначили тільки у 51,7 % випадків (дефіцит – у 13,8 %, недостатність – у 37,9 %). У хворих на ВДТБ легень із поширеним специфічним процесом у легенях, наявністю деструкцій понад 3 см у діаметрі та бактеріовиділенням на початку інтенсивної фази антимікобактеріальної терапії (0 доз) зниження рівня прогормона 25(ОН)D діагностували у 96,5 % (у 81 % – дефіцит, у 15,5 % – недостатність). 1/3 хворих (35,7 % на 0 дозі та 32,1 % на 90 дозі) з неефективно лікованим туберкульозом мають рівні прогормона 25(ОН)D менші ніж 7 нг/мл, а у хворих, які успішно завершили курс лікування, таку концентрацію прогормона 25(ОН)D навіть не визначали. У динаміці, через 3 місяці інтенсивної фази антимікобактеріальної терапії (90 доз), у хворих на неефективно лікований ВДТБ легень рівні прогормона 25(ОН)D вірогідно продовжують знижуватися в 1,3 раза щодо початкових значень; це в 1,4 раза менше ніж показники пацієнтів, які успішно завершили курс лікування.

Висновки. У більшості хворих на ВДТБ легень із ризиком неефективного лікування визначали виразний дефіцит вітаміну D (у 1/3 хворих рівні прогормона 25(ОН)D менші ніж 7 нг/мл) на початку лікування, а через 3 місяці інтенсивної фази антимікобактеріальної хіміотерапії поглиблюється дефіцит вітаміну D. Отже, цей показник можна застосовувати як прогностичний щодо неефективного лікування туберкульозу, а зниження рівня прогормона 25(ОН)D у динаміці потребує з’ясування доцільності методів його корекції шляхом додавання препаратів вітаміну D.

 


Ключові слова


туберкульоз; невдача лікування; вітамін D

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Ministry of Health of Ukraine. (2014, September 4). Unifikovanyi klinichnyi protocol pervynnoi, vtorynnoi (spetsializovanoi) ta tretynnoi (vysokospetsializovanoi) medychnoi dopomohy. Tuberkuloz. Nakaz MOZ 04.09.2014 No. 620 [Unified clinical protocol for primary, secondary (specialized) and tertiary (highly specialized) medical care for adults. Tuberculosis (No. 620)]. https://zakon.rada.gov.ua/rada/file/text/27/f434621n28.pdf

Feshenko, Yu. I. (2019). Suchasni tendentsii vyvchennia problem tuberkulozu [Current trends in the study of tuberculosis problems]. Ukrainskyi pulmonolohichnyi zhurnal – Ukrainian Pulmonary Journal, (1), 8-24 [in Ukrainian]. doi: 10.312.15/2306-4927-2019-103-1-8-24.

Melnyk, V. M., Novozhylova, I. O., & Matusevych, V. H. (2019). Problema nyzkoi efektyvnosti likuvannia khvorykh na tuberkuloz lehen [The problem of low efficiency of treatment of patients with pulmonary tuberculosis]. Ukrainskyi pulmonolohichnyi zhurnal – Ukrainian Pulmonary Journal, (1), 25-32 [in Ukrainian]. https://doi.org/10.312.15/2306-4927-2019-103-1-25-32.

Feshchenko, Yu. I., Todoriko, L. D., Kuzhko, M. M., & Humeniuk, M. I. (2018). Patomorfoz tuberkulozu – realii sohodennia, khimiorezystentnist, yak oznaka prohresuvannia [Tuberculosis pathomorphosis - the realities of today, chemoresistance as a sign of progression]. Ukrainskyi pulmonolohichnyi zhurnal – Ukrainian Pulmonary Journal, (2), 6-10 [in Ukrainian]. https://doi.org/10.31215/2306-4927-2018-100-2-6-10.

Aibana, O., Huang, C. C., Aboud, S., Arnedo-Pena, A., Becerra, M. C., Bellido-Blasco, J., … Murray, M. B. (2019). Vitamin D status and risk of incident tuberculosis disease: A nested case-control study, systematic review, and individual-participant data meta-analysis. Plos Medicine, 16(9), Article e1002907. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002907

Povorozniuk, V. V., Balatska, N. I., Muts, V. Ya., & Vdovina, O. A. (2011). Defitsyt ta nedostatnist vitaminu D u zhyteliv Ukrainy [Vitamin D deficiency and insufficiency in the population of Ukraine]. Bol. Sustavy. Pozvonochnik – Pain. Joints. Spine, (4), 5-13 [in Ukrainian].

Gurjav, U., Ankhbat, M., Ganbaatar, G., Batjarga, K., Ochirbat, B., Baigal, D., Jargalsaikhan, B., Munkhjargal, O., Bolormaa, S., Yansanjav, N., Luvsanyandan, N., Dorj, G., Dambaa, N., Bromage, S., & Ganmaa, D. (2019). Vitamin D deficiency is associated with tuberculosis infection among household contacts in Ulaanbaatar, Mongolia. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 23(8), 919-923. https://doi.org/10.5588/ijtld.19.0047

Hong, Y., Kim, Y., Lee, J. J., Lee, M. G., Lee, C. Y., Heo, J., Han, S. S., Lee, S. J., Kim, W. J., & Hong, J. Y. (2019). Levels of vitamin D-associated cytokines distinguish between active and latent tuberculosis following a tuberculosis outbreak. Bmc Infectious Diseases, 19, Article 151. https://doi.org/10.1186/s12879-019-3798-5

Ashenafi, S., Mazurek, J., Rehn, A., Lemma, B., Aderaye, G., Bekele, A., Assefa, G., Chanyalew, M., Aseffa, A., Andersson, J., Bergman, P., & Brighenti, S. (2018). Vitamin D-3 Status and the Association with Human Cathelicidin Expression in Patients with Different Clinical Forms of Active Tuberculosis. Nutrients, 10(6), Article 721. https://doi.org/10.3390/nu10060721

Wang, Q. Z., Liu, Y. F., Ma, Y., Han, L., Dou, M., Zou, Y., Sun, L. M., Tian, H., Li, T. X., Jiang, G. F., Du, B. L., Kou, T. Y., Song, J. Q., Kok, F. J., & Schouten, E. G. (2018). Severe hypovitaminosis D in active tuberculosis patients and its predictors. Clinical Nutrition, 37(3), 1034-1040. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2017.04.018

Memon, A., Raqeeb, A., Humaira, M., & Khoharo, H. K. (2016). Vitamin D-3 in Newly Diagnosed Pulmonary Tuberculosis Patients: A Comparative Case Control Study. Journal of the Liaquat University of Medical and Health Sciences, 15(1), 16-20.

Mykolyshyn, L. I., Piskur, Z. I., Didyk, Y. Y., & Sikirynska, O. S. (2016). Klinichni parametry vitaminu D pry tuberkulozi u ditei [Clinical parameters of vitamin D in tuberculosis in children]. Tuberkuloz, lehenevi khvoroby, VIL infektsiia, (4), 32-38. [in Ukrainian].

Cherenko, S. O. (2012). Tuberkuloz i khronichne obstruktyvne zakhvoriuvannia lehen – spilni mekhanizmy patohenezu ta vplyv vitaminu D na yikh perebih [Tuberculosis and chronic obstructive pulmonary disease - common mechanisms of pathogenesis and the impact of vitamin D on their course]. Ukrainskyi khimioterapevtychnyi zhurnal, (1-2), 91-97. [in Ukrainian].

Tukvadze, N., Sanikidze, E., Kipiani, M., Hebbar, G., Easley, K. A., Shenvi, N., Kempker, R. R., Frediani, J. K., Mirtskhulava, V., Alvarez, J. A., Lomtadze, N., Vashakidze, L., Hao, L., Del Rio, C., Tangpricha, V., Blumberg, H. M., & Ziegler, T. R. (2015). High-dose vitamin D-3 in adults with pulmonary tuberculosis: a double-blind randomized controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition, 102(5), 1059-1069. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.113886

Mily, A., Rekha, R. S., Kamal, S. M. M., Arifuzzaman, A. M., Rahim, Z., Khan, L., Haq, M. A., Zaman, K., Bergman, P., Brighenti, S., Gudmundsson, G. H., Agerberth, B., & Raqib, R. (2015). Significant Effects of Oral Phenylbutyrate and Vitamin D3 Adjunctive Therapy in Pulmonary Tuberculosis: A Randomized Controlled Trial. Plos One, 10(9), Article e0138340. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0138340

Sloan, D. J., Mwandumba, H. C., Kamdolozi, M., Shani, D., Chisale, B., Dutton, J., Khoo, S. H., Allain, T. J., & Davies, G. R. (2015). Vitamin D deficiency in Malawian adults with pulmonary tuberculosis: risk factors and treatment outcomes. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 19(8), 904-911. https://doi.org/10.5588/ijtld.15.0071

Tostmann, A., Wielders, J. P., Kibiki, G. S., Verhoef, H., Boeree, M. J., & van der Ven A. J. (2010). Serum 25-hydroxy-vitamin D3 concentrations increase during tuberculosis treatment in Tanzania. International Union against Tuberculosis and Lung Disease, 14(9), 1147-1152.

Hasan, Z., Salahuddin, N., Rao, N., Aqeel, M., Mahmood, F., Ali, F., Ashraf, M., Rahman, F., Mahmood, S., Islam, M., Dildar, B., Anwer, T., Oiighor, F., Sharif, N., & Ullah, A. R. (2014). Change in serum CXCL10 levels during anti-tuberculosis treatment depends on vitamin D status. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 18(4), 466-469. https://doi.org/10.5588/ijtld.13.0460

Sheng, L., Xue, Y., He, X., Zhu, Y. G., Li, H. D., Wu, Y. Q., Dang, R. L., Tang, M. M., & Jiang, P. (2015). Effects of repeated administration of rifampicin and isoniazid on vitamin D metabolism in mice. Steroids, 104, 203-207. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2015.10.004

Chesdachai, S., Zughaier, S. M., Hao, L., Kempker, R. R., Blumberg, H. M., Ziegler, T. R., & Tangpricha, V. (2016). The effects of first-line anti-tuberculosis drugs on the actions of vitamin D in human macrophages. Journal of Clinical and Translational Endocrinology, 6, 23-29. https://doi.org/10.1016/j.jcte.2016.08.005




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет