DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2020.2.212783

BRAF-статус у цитоморфологічній діагностиці тиреоїдних вузлів

Yu. M. Tarashchenko, A. Ye. Kovalenko, M. V. Ostafiichuk, K. A. Nekrasov

Анотація


 

Мета роботи – визначення значущості наявності мутації BRAF V600E в цитоморфологічній діагностиці тиреоїдних вузлів.

Матеріали та методи. У дослідження залучили 65 пацієнтів, які потребували хірургічного лікування з приводу вузлової патології щитоподібної залози (ЩЗ). Матеріал для визначення мутації BRAF V600E брали шляхом тонкоголкової пункційної аспіраційної біопсії на доопераційному етапі. Мутацію BRAF V600E визначали шляхом здійснення аналізу методом ПЛР у режимі реального часу.

Результати. Остаточне морфологічне дослідження видалених вузлів показало відсутність BRAF-мутацій у всіх 22 доброякісних вузлах. Серед патогістологічно підтверджених 43 папілярних карцином (ПК) BRAF-позитивними були 20 (46,5 %).

Аналізуючи наявність генетичних мутацій залежно від підтипів папілярних карцином ЩЗ, виявили: BRAF-мутації достовірно частіше (p < 0,001) визначали у пацієнтів із класичним та оксифільноклітинним варіантами папілярної карциноми (60 % і 100 % відповідно) порівняно з фолікулярним варіантом папілярної карциноми ЩЗ (6,7 %). Оцінюючи інвазивність пухлин, встановили, що серед локально інвазивних ПК ЩЗ вірогідно частіше переважали BRAF-негативні випадки (p < 0,05) над неінвазивними ПК (75,0 % і 37,5 % відповідно). Під час аналізу інвазивності пухлини залежно від її морфологічного варіанта виявили, що всі випадки фолікулярного варіанта ПК мали ознаки інвазії, їх вірогідно частіше визначали (p < 0,01) порівняно з класичним та оксифільноклітинними варіантами. Мутація BRAF V600E встановлена і в пухлинах із метастазуванням у реґіонарні лімфатичні вузли шиї (55,0 %), і в пухлинах без метастазів (37,5 %) без вірогідної різниці.

Висновки. Наявність мутації гена BRAF V600E – діагностичний маркер папілярної карциноми щитоподібної залози, його виявлення підтверджує наявність злоякісності. BRAF-позитивні карциноми виявили в 46,5 % спостережень. Відсутність мутації гена BRAFV600E в поєднанні з цитологічними висновками груп V і VI за Bethesda може свідчити про наявність фолікулярного варіанта ПК. Розширення кількості молекулярно-генетичних маркерів у доопераційній діагностиці раку ЩЗ може значно поліпшити якість діагностики та хірургічного лікування.


Ключові слова


карцинома; щитоподібна залоза; мутація BRAF V600E; хірургічне лікування; тонкоголкова аспіраційна пункційна біопсія

Повний текст:

PDF

Посилання


Ward, E. M., Sherman, R. L., Henley, S. J., Jemal, A., Siegel, D. A., Feuer, E. J., Firth, A. U., Kohler, B. A., Scott, S., Ma, J., Anderson, R. N., Benard, V., & Cronin, K. A. (2019). Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, Featuring Cancer in Men and Women Age 20-49 Years. Journal of the National Cancer Institute, 111(12), 1279-1297. https://doi.org/10.1093/jnci/djz106

Haugen, B. R., Alexander, E. K., Bible, K. C., Doherty, G. M., Mandel, S. J., Nikiforov, Y. E., Pacini, F., Randolph, G. W., Sawka, A. M., Schlumberger, M., Schuff, K. G., Sherman, S. I., Sosa, J. A., Steward, D. L., Tuttle, R. M., & Wartofsky, L. (2016). 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid, 26(1), 1-133. https://doi.org/10.1089/thy.2015.0020

Cibas, E. S., & Ali, S. Z. (2009). The Bethesda system for reporting thyroid cytopathology. American Journal of Clinical Pathology, 132(5), 658-665. https://doi.org/10.1309/AJCPPHLWMI3JV4LA

Chen, X., Zhou, Q., Wang, F., Zhang, F., Du, H., Zhang, Q., Wu, W., & Gong, X. (2018). Value of BRAF V600E in high-risk thyroid nodules with benign cytology results. American Journal of Neuroradiology, 39(12), 2360-2365. https://doi.org/10.3174/ajnr.A5898

Jinih, M., Foley, N., Osho, O., Houlihan, L., Toor, A. A., Khan, J. Z., Achakzai, A. A., & Redmond, H. P. (2017). BRAFV600E mutation as a predictor of thyroid malignancy in indeterminate nodules: A systematic review and meta-analysis. European Journal of Surgical Oncology, 43(7), 1219-1227. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.11.003

Nikiforov Y. E. (2017). Role of molecular markers in thyroid nodule management: then and now. Endocrine Practice, 23(8), 979-988. https://doi.org/10.4158/ep171805.ra

Muzza, M., Colombo, C., Pogliaghi, G., Karapanou, O., & Fugazzola, L. (2020). Molecular markers for the classification of cytologically indeterminate thyroid nodules. Journal of Endocrinological Investigation, 43, 703-716 (2020). https://doi.org/10.1007/s40618-019-01164-w

Paschke, R., Cantara, S., Crescenzi, A., Jarzab, B., Musholt, T. J., & Sobrinho Simoes, M. (2017). European Thyroid Association Guidelines regarding Thyroid Nodule Molecular Fine-Needle Aspiration Cytology Diagnostics. European Thyroid Journal, 6(3), 115-129. https://doi.org/10.1159/000468519

Ferrari, S. M., Fallahi, P., Ruffilli, I., Elia, G., Ragusa, F., Paparo, S. R., Baldini, E., Giannini, R., Miccoli, P., Antonelli, A., & Basolo, F. (2018). Molecular testing in the diagnosis of differentiated thyroid carcinomas. Gland Surgery, 7(1), S19-S29. https://doi.org/10.21037/gs.2017.11.07

Pusztaszeri, M. P., Krane, J. F., & Faquin, W. C. (2015). BRAF testing and thyroid FNA. Cancer Cytopathology, 123(12), 689-695. https://doi.org/10.1002/cncy.21614

Beiša, A., Kvietkauskas, M., Beiša, V., Stoškus, M., Ostanevičiūtė, E., Jasiūnas, E., Griškevičius, L., & Strupas, K. (2017). The utility of the Bethesda category and its association with BRAF mutation in the prediction of papillary thyroid cancer stage. Langenbeck’s Archives of Surgery, 402(2), 227-234. https://doi.org/10.1007/s00423-017-1560-2

Sohn, S. Y., Park, W. Y., Shin, H. T., Bae, J. S., Ki, C. S., Oh, Y. L., Kim, S., & Chung, J. H. (2016). Highly Concordant Key Genetic Alterations in Primary Tumors and Matched Distant Metastases in Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid, 26(5), 672-682. https://doi.org/10.1089/thy.2015.0527

Zhao, C. K., Zheng, J. Y., Sun, L. P., Xu, R. Y., Wei, Q., & Xu, H. X. (2019). BRAFV600E mutation analysis in fine-needle aspiration cytology specimens for diagnosis of thyroid nodules: The influence of false-positive and false-negative results. Cancer Medicine, 8(12), 5577-5589. https://doi.org/10.1002/cam4.2478

Таrashchenko, Yu. М., Коvalenko, А. E., Оstafiychuk, М. V., Yanchiі, І. R., Меlnyk, М. D., Zelinskaya, G. V., & Naida, Yu. М. (2019). Khirurhichne likuvannia tyreoidnykh vuzliv nevyznachenoi tsytolohichnoi struktury [Surgical treatment of the thyroid nodes of uncertain cytological structure]. Klinichna khirurhiia, 86(5), 59-63. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.22141/2224-0721.14.7.2018.148775

Chirayath, S., Pavithran, P., Abraham, N., Nair, V., Bhavani, N., Kumar, H., Menon, U. V., & Menon, A. (2019). Prospective study of bethesda categories III and IV thyroid nodules: Outcomes and predictive value of BRAFV600E mutation. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 23(3), 278-281. https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM-635-18




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет