Клініко-прогностична роль змін параметрів системи гемостазу та С-реактивного протеїну в розвитку тромботичних ускладнень у кисневозалежних хворих на коронавірусну хворобу (COVID-19)
DOI:
https://doi.org/10.14739/2310-1237.2023.1.274921Ключові слова:
COVID-19, вірусна інфекція, тромботичні ускладнення, діагностика, гемостаз, С-реактивний протеїн, фактори ризику, прогнозАнотація
Мета роботи – з’ясувати клініко-прогностичну роль змін параметрів гемостазу та С-реактивного протеїну (СРП) в розвитку тромботичних ускладнень у кисневозалежних хворих на коронавірусну хворобу (COVID-19).
Матеріали та методи. Обстежено 211 кисневозалежних хворих на COVID-19. Для оцінювання прогностичної ролі змін параметрів гемостазу та СРП пацієнтів поділили на групи: І – 94 хворих, які одужали; ІІ – 117 осіб, які померли. Підгрупи пацієнтів: ІІ-А – 35 хворих із тромботичними ускладненнями; ІІ-В підгрупа – 82 особи без таких ускладнень. Усіх хворих обстежили, призначили лікування згідно з чинними на той час нормативними документами.
Результати. Частота виникнення тромботичних ускладнень у кисневозалежних хворих на COVID-19 становила 16,6 %. Найчастіші з-поміж них – тромбоемболія легеневої артерії (6,6 %), інфаркт міокарда (6,2 %), ішемічний інсульт (3,2 %). Прижиттєва діагностика тромботичних ускладнень відбулася на 18 [16,0; 24,0] день хвороби в 45,9 % випадків. Посмертна діагностика тромботичних ускладнень – на 24,0 [20,0; 28,0] день хвороби в 54,1 % випадків. Тромбоемболію легеневої артерії прижиттєво діагностували рідше, ніж ішемічний інсульт (р = 0,002) та інфаркт міокарда (р = 0,02).
У разі виникнення кисневої залежності та надходження до реанімаційного відділення на 9,0 [8,0; 11,0] добу хвороби зміни в системі гемостазу характеризувалися як протромботичні з перевищенням референтних значень фібриногену та D-димеру в пацієнтів усіх груп. СРП у хворих із летальним наслідком хвороби незалежно від виникнення тромботичних ускладнень був вищим (р < 0,05), ніж у хворих, які надалі одужали, та становив у хворих І групи 67,65 [41,20; 139,95] мг/л, ІІ-А групи – 122,2 [61,2; 178,0] мг/л, ІІ-В групи – 109,8 [56,3; 180,0] мг/л.
У динаміці комплексного лікування через 5–7 діб діагностичне значення щодо прогнозування наступного виникнення тромботичних ускладнень мали рівень фібриногену, D-димеру та СРП. При підвищенні рівня фібриногену >4,6 г/л (AUC = 0,600, p = 0,042), D-димеру >2,1 мкг/мл (AUC = 0,704, p = 0,001) та СРП >89,3 мг/л (AUC = 0,720, p < 0,001) імовірність виникнення тромботичних ускладнень значуща.
Висновки. У динаміці комплексного лікування кисневозалежних хворих через 5–7 діб діагностичне значення щодо прогнозування наступного виникнення тромботичних ускладнень мають рівень фібриногену, D-димеру та С-реактивного протеїну. Для прогнозування ризику виникнення тромботичних ускладнень мають значення підвищення фібриногену >4,6 г/л, D-димеру >2,1 мкг/мл та СРП >89,3 мг/л.
Посилання
Muralidar, S., Ambi, S. V., Sekaran, S., & Krishnan, U. M. (2020). The emergence of COVID-19 as a global pandemic: Understanding the epidemiology, immune response and potential therapeutic targets of SARS-CoV-2. Biochimie, 179, 85-100. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.09.018
Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu, X., Cheng, Z., Yu, T., Xia, J., Wei, Y., Wu, W., Xie, X., Yin, W., Li, H., Liu, M., Xiao, Y., … Cao, B. (2020). Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 395(10223), 497-506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
Synowiec, A., Szczepański, A., Barreto-Duran, E., Lie, L. K., & Pyrc, K. (2021). Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2): a Systemic Infection. Clinical microbiology reviews, 34(2), e00133-20. https://doi.org/10.1128/CMR.00133-20
Zhang, S., Liu, Y., Wang, X., Yang, L., Li, H., Wang, Y., Liu, M., Zhao, X., Xie, Y., Yang, Y., Zhang, S., Fan, Z., Dong, J., Yuan, Z., Ding, Z., Zhang, Y., & Hu, L. (2020). SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. Journal of hematology & oncology, 13(1), 120. https://doi.org/10.1186/s13045-020-00954-7
Merad, M., & Martin, J. C. (2020). Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nature reviews. Immunology, 20(6), 355-362. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0331-4
Mehta, P., McAuley, D. F., Brown, M., Sanchez, E., Tattersall, R. S., Manson, J. J., & HLH Across Speciality Collaboration, UK (2020). COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet, 395(10229), 1033-1034. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0
Petrilli, C. M., Jones, S. A., Yang, J., Rajagopalan, H., O’Donnell, L., Chernyak, Y., Tobin, K. A., Cerfolio, R. J., Francois, F., & Horwitz, L. I. (2020). Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study. BMJ (Clinical research ed.), 369, m1966. https://doi.org/10.1136/bmj.m1966
Liu, F., Li, L., Xu, M., Wu, J., Luo, D., Zhu, Y., Li, B., Song, X., & Zhou, X. (2020). Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. Journal of clinical virology, 127, 104370. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104370
Ruan, Q., Yang, K., Wang, W., Jiang, L., & Song, J. (2020). Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive care medicine, 46(5), 846-848. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x
Smadja, D. M., Mentzer, S. J., Fontenay, M., Laffan, M. A., Ackermann, M., Helms, J., Jonigk, D., Chocron, R., Pier, G. B., Gendron, N., Pons, S., Diehl, J. L., Margadant, C., Guerin, C., Huijbers, E. J. M., Philippe, A., Chapuis, N., Nowak-Sliwinska, P., Karagiannidis, C., Sanchez, O., … Griffioen, A. W. (2021). COVID-19 is a systemic vascular hemopathy: insight for mechanistic and clinical aspects. Angiogenesis, 24(4), 755-788. https://doi.org/10.1007/s10456-021-09805-6
Connors, J. M., & Levy, J. H. (2020). COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood, 135(23), 2033-2040. https://doi.org/10.1182/blood.2020006000
Singhania, N., Bansal, S., Nimmatoori, D. P., Ejaz, A. A., McCullough, P. A., & Singhania, G. (2020). Current Overview on Hypercoagulability in COVID-19. American journal of cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions, 20(5), 393-403. https://doi.org/10.1007/s40256-020-00431-z
Levi, M., & Iba, T. (2021). COVID-19 coagulopathy: is it disseminated intravascular coagulation?. Internal and emergency medicine, 16(2), 309-312. https://doi.org/10.1007/s11739-020-02601-y
van der Linden, J., Almskog, L., Liliequist, A., Grip, J., Fux, T., Rysz, S., Ågren, A., Oldner, A., & Ståhlberg, M. (2020). Thromboembolism, Hypercoagulopathy, and Antiphospholipid Antibodies in Critically Ill Coronavirus Disease 2019 Patients: A Before and After Study of Enhanced Anticoagulation. Critical care explorations, 2(12), e0308. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000308
Becker, R. C. (2020). COVID-19 update: Covid-19-associated coagulopathy. Journal of thrombosis and thrombolysis, 50(1), 54-67. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02134-3
Colling, M. E., & Kanthi, Y. (2020). COVID-19-associated coagulopathy: An exploration of mechanisms. Vascular medicine, 25(5), 471-478. https://doi.org/10.1177/1358863X20932640
Peyvandi, F., Artoni, A., Novembrino, C., Aliberti, S., Panigada, M., Boscarino, M., Gualtierotti, R., Rossi, F., Palla, R., Martinelli, I., Grasselli, G., Blasi, F., & Tripodi, A. (2021). Hemostatic alterations in COVID-19. Haematologica, 106(5), 1472-1475. https://doi.org/10.3324/haematol.2020.262634
Ribes, A., Vardon-Bounes, F., Mémier, V., Poette, M., Au-Duong, J., Garcia, C., Minville, V., Sié, P., Bura-Rivière, A., Voisin, S., & Payrastre, B. (2020). Thromboembolic events and Covid-19. Advances in biological regulation, 77, 100735. https://doi.org/10.1016/j.jbior.2020.100735
Middeldorp, S., Coppens, M., van Haaps, T. F., Foppen, M., Vlaar, A. P., Müller, M. C. A., Bouman, C. C. S., Beenen, L. F. M., Kootte, R. S., Heijmans, J., Smits, L. P., Bonta, P. I., & van Es, N. (2020). Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients with COVID-19. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 18(8), 1995-2002. https://doi.org/10.1111/jth.14888
Malas, M. B., Naazie, I. N., Elsayed, N., Mathlouthi, A., Marmor, R., & Clary, B. (2020). Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine, 29, 100639. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100639
Lopes, R. D., de Barros E Silva, P. G. M., Furtado, R. H. M., Macedo, A. V. S., Bronhara, B., Damiani, L. P., Barbosa, L. M., de Aveiro Morata, J., Ramacciotti, E., de Aquino Martins, P., de Oliveira, A. L., Nunes, V. S., Ritt, L. E. F., Rocha, A. T., Tramujas, L., Santos, S. V., Diaz, D. R. A., Viana, L. S., Melro, L. M. G., de Alcântara Chaud, M. S., … ACTION Coalition COVID-19 Brazil IV Investigators (2021). Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet, 397(10291), 2253-2263. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01203-4
Jenner, W. J., Kanji, R., Mirsadraee, S., Gue, Y. X., Price, S., Prasad, S., & Gorog, D. A. (2021). Thrombotic complications in 2928 patients with COVID-19 treated in intensive care: a systematic review. Journal of thrombosis and thrombolysis, 51(3), 595-607. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02394-7
Nahum, J., Morichau-Beauchant, T., Daviaud, F., Echegut, P., Fichet, J., Maillet, J. M., & Thierry, S. (2020). Venous Thrombosis Among Critically Ill Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA network open, 3(5), e2010478. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.10478
Rey, J. R., Caro-Codón, J., Poveda Pineda, D., Merino, J. L., Iniesta, Á. M., López-Sendón, J. L., & investigadores CARD-COVID (2020). Complicaciones arteriales trombóticas en pacientes hospitalizados con COVID-19 [Arterial thrombotic complications in hospitalized patients with COVID-19]. Revista espanola de cardiologia, 73(9), 769-771. https://doi.org/10.1016/j.recesp.2020.05.013
Tan, Y. K., Goh, C., Leow, A. S. T., Tambyah, P. A., Ang, A., Yap, E. S., Tu, T. M., Sharma, V. K., Yeo, L. L. L., Chan, B. P. L., & Tan, B. Y. Q. (2020). COVID-19 and ischemic stroke: a systematic review and meta-summary of the literature. Journal of thrombosis and thrombolysis, 50(3), 587-595. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02228-y
Levi, M., Thachil, J., Iba, T., & Levy, J. H. (2020). Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID-19. The Lancet. Haematology, 7(6), e438-e440. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30145-9
Thachil, J., Cushman, M., & Srivastava, A. (2020). A proposal for staging COVID-19 coagulopathy. Research and practice in thrombosis and haemostasis, 4(5), 731-736. https://doi.org/10.1002/rth2.12372
Helms, J., Severac, F., Merdji, H., Anglés-Cano, E., & Meziani, F. (2020). Prothrombotic phenotype in COVID-19 severe patients. Intensive care medicine, 46(7), 1502-1503. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06082-7
Thachil, J., Tang, N., Gando, S., Falanga, A., Cattaneo, M., Levi, M., Clark, C., & Iba, T. (2020). ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 18(5), 1023-1026. https://doi.org/10.1111/jth.14810
Shah, S., Shah, K., Patel, S. B., Patel, F. S., Osman, M., Velagapudi, P., Turagam, M. K., Lakkireddy, D., & Garg, J. (2020). Elevated D-Dimer Levels Are Associated With Increased Risk of Mortality in Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cardiology in review, 28(6), 295-302. https://doi.org/10.1097/CRD.0000000000000330
Kwee, R. M., Adams, H. J. A., & Kwee, T. C. (2021). Pulmonary embolism in patients with COVID-19 and value of D-dimer assessment: a meta-analysis. European radiology, 31(11), 8168-8186. https://doi.org/10.1007/s00330-021-08003-8
Chocron, R., Duceau, B., Gendron, N., Ezzouhairi, N., Khider, L., Trimaille, A., Goudot, G., Weizman, O., Alsac, J. M., Pommier, T., Bory, O., Cellier, J., Philippe, A., Geneste, L., Ben Abdallah, I., Panagides, V., El Batti, S., Marsou, W., Juvin, P., Deney, A., … Critical COVID-19 France investigators (2021). D-dimer at hospital admission for COVID-19 are associated with in-hospital mortality, independent of venous thromboembolism: Insights from a French multicenter cohort study. Archives of cardiovascular diseases, 114(5), 381-393. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2021.02.003
Smilowitz, N. R., Kunichoff, D., Garshick, M., Shah, B., Pillinger, M., Hochman, J. S., & Berger, J. S. (2021). C-reactive protein and clinical outcomes in patients with COVID-19. European heart journal, 42(23), 2270-2279. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa1103
Ministry of Health of Ukraine. (2021, January 7). Pro zatverdzhennia Zmin do Standartiv medychnoi dopomohy “Koronavirusna khvoroba (COVID-19)”. Nakaz MOZ Ukrainy No. 10 [On the approval of the Amendments to the Medical Care Standards “Coronavirus Disease (COVID-19)” (No. 10)]. URL: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0010282-21?lang=en#Text
Ministry of Health of Ukraine. (2020, April 2). Protokol nadannia medychnoi dopomohy dlia likuvannia koronavirusnoi khvoroby (COVID-19). Nakaz MOZ Ukrainy No. 762 [Protocol for the provision of medical assistance for the treatment of the coronavirus disease (COVID-19) (No. 762)]. https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0762282-20#Text
Ministry of Health of Ukraine. (2020, March 28). Orhanizatsiia nadannia medychnoi dopomohy khvorym na koronavirusnu khvorobu (COVID-19). Nakaz MOZ Ukrainy No. 722 [Organization of medical care for patients with coronavirus disease (COVID-19) (No. 722)]. https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0722282-20?lang=en#Text
Riabokon, O. V., Tumanska, L. M., Cherkaskyi, V. V., & Riabokon, Yu. Yu. (2021). Clinical and pathomorphological analysis of deaths from COVID-19 in 2020. Pathologia, 18(3), 269-277. https://doi.org/10.14739/2310-1237.2021.3.242247
Longchamp, A., Longchamp, J., Manzocchi-Besson, S., Whiting, L., Haller, C., Jeanneret, S., Godio, M., Garcia Martinez, J. J., Bonjour, T., Caillat, M., Maitre, G., Thaler, J. M., Pantet, R., Donner, V., Dumoulin, A., Emonet, S., Greub, G., Friolet, R., Robert-Ebadi, H., Righini, M., … Delaloye, J. (2020). Venous thromboembolism in critically Ill patients with COVID-19: Results of a screening study for deep vein thrombosis. Research and practice in thrombosis and haemostasis, 4(5), 842-847. https://doi.org/10.1002/rth2.12376
Lodigiani, C., Iapichino, G., Carenzo, L., Cecconi, M., Ferrazzi, P., Sebastian, T., Kucher, N., Studt, J. D., Sacco, C., Bertuzzi, A., Sandri, M. T., Barco, S., & Humanitas COVID-19 Task Force (2020). Venous and arterial thromboembolic complications in COVID-19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy. Thrombosis research, 191, 9-14. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.024
Kollias, A., Kyriakoulis, K. G., Lagou, S., Kontopantelis, E., Stergiou, G. S., & Syrigos, K. (2021). Venous thromboembolism in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Vascular medicine, 26(4), 415-425. https://doi.org/10.1177/1358863X21995566
Mansory, E. M., Srigunapalan, S., & Lazo-Langner, A. (2021). Venous Thromboembolism in Hospitalized Critical and Noncritical COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. TH open : companion journal to thrombosis and haemostasis, 5(3), e286-e294. https://doi.org/10.1055/s-0041-1730967
Nopp, S., Moik, F., Jilma, B., Pabinger, I., & Ay, C. (2020). Risk of venous thromboembolism in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Research and practice in thrombosis and haemostasis, 4(7), 1178-1191. https://doi.org/10.1002/rth2.12439
Voicu, S., Bonnin, P., Stépanian, A., Chousterman, B. G., Le Gall, A., Malissin, I., Deye, N., Siguret, V., Mebazaa, A., & Mégarbane, B. (2020). High Prevalence of Deep Vein Thrombosis in Mechanically Ventilated COVID-19 Patients. Journal of the American College of Cardiology, 76(4), 480-482. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.053
Wichmann, D., Sperhake, J. P., Lütgehetmann, M., Steurer, S., Edler, C., Heinemann, A., Heinrich, F., Mushumba, H., Kniep, I., Schröder, A. S., Burdelski, C., de Heer, G., Nierhaus, A., Frings, D., Pfefferle, S., Becker, H., Bredereke-Wiedling, H., de Weerth, A., Paschen, H. R., Sheikhzadeh-Eggers, S., … Kluge, S. (2020). Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19: A Prospective Cohort Study. Annals of internal medicine, 173(4), 268-277. https://doi.org/10.7326/M20-2003
Deng, H., Yan, X., & Yuan, L. (2021). Human genetic basis of coronavirus disease 2019. Signal transduction and targeted therapy, 6(1), 344. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00736-8
Carter-Timofte, M. E., Jørgensen, S. E., Freytag, M. R., Thomsen, M. M., Brinck Andersen, N. S., Al-Mousawi, A., Hait, A. S., & Mogensen, T. H. (2020). Deciphering the Role of Host Genetics in Susceptibility to Severe COVID-19. Frontiers in immunology, 11, 1606. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01606
Berger, J. S., Kunichoff, D., Adhikari, S., Ahuja, T., Amoroso, N., Aphinyanaphongs, Y., Cao, M., Goldenberg, R., Hindenburg, A., Horowitz, J., Parnia, S., Petrilli, C., Reynolds, H., Simon, E., Slater, J., Yaghi, S., Yuriditsky, E., Hochman, J., & Horwitz, L. I. (2020). Prevalence and Outcomes of D-Dimer Elevation in Hospitalized Patients With COVID-19. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 40(10), 2539-2547. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314872
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
