Вміст холестерину, стеаринової та пальмітинової кислот у печінці при неалкогольному стеатогепатиті різного ступеня тяжкості за даними високоефективної рідинної хромато-мас-спектрометрії

V. A. Tumanskiy, S. V. Fen’, B. A. Varinskyi

Анотація


Відомо, насичені вищі жирні кислоти (НВЖК), що володіють ліпотоксичністю, відіграють важливу роль у розвитку неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), однак результати досліджень вмісту холестерину та НВЖК у печінці при НАСГ різного ступеня тяжкості, котрі одержані методами високоефективної рідинної хромато-мас-спектрометрії (ВЕРХ-МС), поки не опубліковані.

Мета роботи – дослідити показники рівня холестерину, стеаринової та пальмітинової кислот у печінці померлих хворих, які страждали на неалкогольний стеатогепатит різного ступеня тяжкості, і порівняти їх із показниками плазми крові за життя цих пацієнтів.

Матеріали та методи. Здійснили паралельний посмертний патоморфологічний і ВЕРХ-МС аналіз печінки 25 померлих 53–88 років, які страждали за життя НАСГ, і 10 померлих пацієнтів без ознак НАСГ, а також ретроспективний аналіз клініко-лабораторних даних в історіях хвороби цих хворих.

Результати. Встановили, що зі збільшенням ступеня тяжкості НАСГ від S0 до S3 в печінці зростає рівень холестерину від 0,42 (0,11; 4,49) мг/г до 7,10 (5,03; 8,25) мг/г (U=3,000; р=0,016). У хворих НАСГ буває статистично значущий зв'язок між вмістом у печінці стеаринової та пальмітинової кислот (γ=0,681; р=0,001). Між ступенем тяжкості НАСГ (y) і підвищеним рівнем пальмітинової (x1), стеаринової (x2) кислот у печінці відбувається вірогідна залежність (y=0,83x1; R2=0,33 і y=1,13x2; R2=0,37). У хворих із важким S3 змішаним НАСГ перипортальних і проміжних зон печінкових часточок (ПЧ) у печінці вірогідно підвищений рівень стеаринової та пальмітинової кислот.

Висновки. При важкому S3 тотальному змішаному НАСГ відбувається статистично значуща залежність між ступенем тяжкості стеатогепатиту (y), а також рівнем холестерину в печінці (х1) і рівнем холестерину (х2) у плазмі крові (у=0,36х1+0,10х2; R2=0,91). При важкому S3 макровезикулярний НАСГ центральних і проміжних зон ПЧ трапляється позитивна кореляція між підвищеним рівнем у плазмі крові загального холестерину й ліпопротеїнів високої щільності. 


Ключові слова


стеатогепатит; холестерин; стеаринова кислота; пальмітинова кислота; хромато-мас-спектрометрія

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Loomba, R. & Sanyal, A. J. (2013) The global NAFLD epidemic. Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology, 10(11), 686–690. doi: 10.1038/nrgastro.2013.171.

Ono, H., Tanaka, A., Nakazato, K., Hasegawa, Y., Kim, K. I., Kim, S.R., et al. (2016) Stress-induced Biomarkers in Liver with Non-alcohol Fatty Liver Diseases and Non-alcohol Steatohepatitis. The Kitakanto Medical Journal, 64(1), 79–80.

Schuppan, D. & Schattenberg, J. M. (2013) Non-alcoholic steatohepatitis: pathogenesis and novel therapeutic approaches. J. Gastroenterol. Hepatol, 28(1), 68–76. doi: 10.1111/jgh.12212.

Subramanian, S., Goodspeed, L., Wang, S., Kim, J., Zeng, L., Ioannou, G. N., et al (2011) Dietary cholesterol exacerbates hepatic steatosis and inflammation in obese LDL receptor-deficient mice. J. Lipid Res, 52(9), 1626–1635. doi: 10.1194/jlr.M016246.

Sumera, K. (2013) The contribution of vascular adhesion protein-1 to glucose

and lipid homeostasis in the liver. Institute of Biomedical Research, 370.

Loomba, R., Quehenberger, O., Armando, A. & Dennis, E. A. (2015) Polyunsaturated fatty acid metabolites as novel lipidomic biomarkers for noninvasive diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis. J. Lipid Res, 56(1), 185–192. doi: 10.1194/jlr.P055640.

Rasband, W. S. (1997–2016) Image. J. Bethesda, Maryland. Retrived from: http://imagej.nih.gov/ij/.

Kleiner, D. E., Brunt, E. M., Natta, van M., & Behling, C. (2005). Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. J. Hepatology, 41(6), 1313–1321. doi: 10.1002/hep.20701.

Puri, P., Wiest, M. M., Cheung,O., Mirshahi, F., Sargeant, C., Min, H.K., et al. (2009) The plasma lipidomic analysis of nonalcoholic fatty liver disease. J.Hepatology, 46(4), 1081–1090.

Feldstein, A. E., Lopez, R., Tamimi, T. A., Yerian, L., Chung, Y. M., Berk, M., et al. (2010) Mass spectrometric profiling of oxidized lipid products in human nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. J. Lipid Res, 51(10), 3046–3054. doi: 10.1194/jlr.M007096.

Caligiuri, A., Gentilini, A. & Marra, F. (2016) Molecular Pathogenesis of NASH. J. Mol. Sci, 17(9), 1–34. doi: 10.3390/ijms17091575.

Musso, G., Gambino, R. & Cassader, M. (2013) Cholesterol metabolism and the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Prog Lipid Res, 52(1), 175–191. doi: 10.1016/j.plipres.2012.11.002.

Siddiqui, M. S., Cheang, K. L., Luketic, V. A., Boyett, S., Idowu, M. O., Patidar, K., et al. (2015) Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Is Associated With A Decline In Pancreatic Beta Cell (β-Cell) Function. Dig Dis Sci, 60(8), 2529–2537. doi: 10.1007/s10620-015-3627-7.

Barreyro, F. J., Kobayashi, S., Bronk, S. F., Werneburg, N. W., Malhi, H. & Gores, G. J. (2007) Transcriptional Regulation of Bim by FoxO3A Mediates Hepatocyte Lipoapoptosis. J. Biol. Chem, 282(37), 141–157. doi: 10.1074/jbc.M704391200.

Takaki, A., Kawai, D. & Yamamoto, K. (2013) Multiple hits, Including Oxidative Stress, as Pathogenesis and Treatment Target in Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH). J. Mol. Sci, 14(10), 20704–20728. doi: 10.3390/ijms141020704.

Takeshita, Y., Takamura, T., Honda, M., Kita, Y., Zen, Y., Kato, K., et al. (2014) The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism: a randomised controlled trial. J.Diabetologia, 57(5), 878–890. doi: 10.1007/s00125-013-3149-9.

Wree, A., McGeough, M. D., Peña, C. A., Schlattjan, M., Li, H., Inzaugarat, M. E., et al (2014) NLRP3 inflammasome activation is required for fibrosis development in NAFLD. J. Mol. Med, 92(10), 1069–1082. doi: 10.1007/s00109-014-1170-1.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2016.3.87485

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет