Особливості імуногістохімічної експресії Kі-67, p16INK4a, HPV16 у цервікальній інтраепітеліальній неоплазії та карциномі шийки матки

V. A. Tumanskiy, Z. A. Pyrogova

Анотація


Рак шийки матки (РШМ) є поширеною пухлиною в жінок, її розвитку передує низка патологічних процесів, серед котрих ключову роль відіграє цервікальна інтраепітеліальна неоплазія (CIN).

Мета роботи – вивчення особливостей імуногістохімічної (ІГХ) експресії Ki-67, p16INK4a, HPV16 в епітелії шийки матки (ШМ) із диспластичними змінами різного ступеня тяжкості (CIN I–III) та в пухлинних клітинах плоскоклітинного РШМ.

Матеріали та методи. Здійснили патогістологічне та ІГХ дослідження біопсій ШМ матки 53 хворих 18–45 років. 34 жінки страждали CIN I–III, у 9 діагностований плоскоклітинний РШМ, у 10 випадках вивчена шийка матки звичайної структури.

Результати. Встановили, що при легкій CIN I дисплазії епітелій ШМ характеризується низьким рівнем проліферації за експресією Кі-67 (Me = 17,87 % (13,76; 22,44)) і вкрай низьким рівнем експресії p16INK4a (Me = 0,00 (0,00; 29,64)); частка HPV16-позитивних пацієнток із CIN I становить 27,27 %. При середній CIN II дисплазії епітеліоцити ШМ характеризується середнім рівнем проліферації (Me Кі-67 = 44,96 % (34,91; 55,41)) і помірним рівнем експресії p16INK4a (Ме = 75,71 (51,24; 82, 41)); частка HPV16-позитивних пацієнток із CIN II становить 71,43 %. При важкій CIN III дисплазії епітелій ШМ характеризується високим рівнем проліферативної активності (Ме Кі-67 = 74,62 % (68,50; 84,67)) і високим рівнем експресії p16INK4a (Ме = 117,47 (95,38; 123,93)); частка HPV16-позитивних пацієнток із CIN III становить 77,78 %. У всіх хворих на РШМ у пухлинних клітинах виявлена ядерно-цитоплазматична експресія HPV16, а також високий рівень експресії Ki-67 і p16INK4a. Наявні прямі кореляційні зв'язки між рівнями експресії Ki-67, p16INK4a, HPV16, а також показниками ступеня тяжкості CIN.

Висновки. Дані, що отримали, свідчать: із наростанням тяжкості диспластичних змін багатошарового плоского епітелію ШМ зростає й експресія  епітеліоцитами Ki-67, p16INK4a, HPV16. Відсутність статистично значущих відмінностей між показниками експресії Ki-67, p16INK4a, HPV16 в епітелії ШМ із важкої CIN III дисплазією та в пухлинних клітинах РШМ свідчить про те, що ці маркери не відіграють вирішальної ролі в диференціальній діагностиці важкої дисплазії та плоскоклітинного РШМ.


Ключові слова


шийка матки; новоутворення шийки матки; вірус папіломи людини; антиген Ki-67

Посилання


Fedorenko, Z. P., Hulak, L. O., Mykhailovych, Yu. I., et al. (2015) Zakhvoriuvanist ta smertnist vid zloiakisnykh novoutvoren. Stan onkolohichnoi dopomohy naselenniu [Incidence and mortality from malignant neoplasms. The state of oncological care to the population]. Rak v Ukraini, 2013–2014: biuleten natsionalnoho kantser-reiestru Ukrainy, 16, 1–6. [in Ukrainian].

Tumanskyi, V. O., Yevsieiev, A. V., Kovalenko, I. S., & Zubko, M. D. (patentee) (2015) Patent 99314 Ukraina, MPK 2015.01 G01N 21/00 G06K 9/00 Sposib fototsyfrovoi morfometrii imunohistokhimichnykh preparativ [Patent of Ukraine 99314, IPC 2015.01 G01N 21/00 G06K 9/00 The technique of digital morphometry of immunohistochemical slides]. Biuleten, 10 [in Ukrainian].

Burtushkina, N. K, Kupert, A. F., & Kokunova, E. G. (2011) Structura neopukholevykh zabolevanij shejki matki [The structure of nonneoplastic diseases of cervix uteri]. Sibirskij medicinskij zhurnal, 102(3), 121–123 [in Russian].

Dolzhikov, A. A. (2013) Immunomorfologicheskoe issledovanie metabolicheskikh i proliferativnykh markerov pri ploskokletochnom rake shejkimatki [Immunomorphologycal investigation of metabolic and proliferation markers in squamous cell carcinoma of the uterine cervix]. Vestnik novykh medicinskikh tekhnologij, 1, 233. [in Russian].

Zakharseva, L. M., & Pecur, E. A (2013) Chastota e´kspressii belka p16INK4a i nalichie virusov papilommy cheloveka pri displasii shejki matki [Frequency of protein p16INK4a expression and availability for human papilloma virus in cervical dysplasia]. Oncologiya, 15(1), 9–13. [in Russian].

Gupta, K., Alam, K., Maheshwari, V., Khan, R., & Sharma, R. (2013) Apoptotic Index and Mib-1 Antibody Expression in Premalignant and Malignant Lesions of Uterine Cervix. Gynecology & Obstetrics, 3, 117–22. doi: 10.4172/2161-0932.1000173.

Albero, G., Barrionuevo-Rosas, L., & Bosch, F. X. (2016) Human Papillomavirus and Related Diseases. Report.

Bosch, F. X, Broker, T. R., Forman, D., Moscicki, A. B., Gillison, M. L., Doorbar, J., et al. (2013) Comprehensive Control of Human Papillomavirus Infections and Related Diseases. Vaccine, 31, 1–31. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.003.

Dabbs, D. J. (2010) Diagnostic Immunohistochemistry. New York: Ch. Livingstone.

Kitchener, H. C., Denton, K., Soldan, K., & Crosbie, E. J. (2013) Developing role of HPV in cervical cancer prevention. BMJ, 347, 4781–4789. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.f4781.

Mimica, M., Tomić, S., Kardum, G., Hofman, I. D., Kaliterna, V., & Pejković, L. (2010) Ki-67 Quantitative Evaluation as a Marker of Cervical Intraepithelial Neoplasia and Human Papillomavirus Infection. International Journal of Gynecological Cancer, 20(1), 116–119 doi: 10.1111/IGC.0b013e3181bc8da7.

Godoy, A., Bazzo, K., & Pasqualotto, F. (2014) HPV pathogenesis and biomarkers of viral progression and cervical cancer: A literature review. World Journal of Biology and Biological Sciences, 2(1), 26–33.

Sigurdsson, K., Taddeo, F. J., Benediktsdottir, K. R., Olafsdottir, K., Sigvaldason, H., Oddsson, K., & Rafnar, T. (2007) HPV genotypes in CIN 2-3 lesions and cervical cancer: A population-based study. International Journal of Cancer, 121, 2682–2687. doi:10.1002/ijc.23034.

Zhong, P., Li, J., Gu, Y., Liu, Y., Wang, A., Sun, Y., & Lu, L. (2015). P16 and Ki-67 expression improves the diagnostic accuracy of cervical lesions but not predict persistent high risk human papillomavirus infection with CIN1. Int. J. of Clin.and Experim. Path., 8(3), 2979–2986.

Godoy, A. E. G., Mandelli, J., Oliveira, F. H., Calegari, S., Moura, L. B., & Serafini, E. P. (2008) p16INK4 expression in precursor lesions of squamous cell cervical cancer related to the presence of HPV-DNA. Braz. J. Med. and Biol. R., 41, 583–8.

Donà, M. G., Vocaturo, A., Giuliani, M., Ronchetti, L., Rollo, F., Pescarmona, E., et al. (2012) p16/Ki-67 dual staining in cervico-vaginal cytology: correlation with histology, Human Papillomavirus detection and genotyping in women undergoing colposcopy. Gynecologic Oncology, 126(2), 198–202. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.05.004.

Petry, K. U., Schmidt, D., Scherbring, S., Luyten, A., Reinecke-Lüthge, A., Bergeron, C., et al. (2011) Triaging Pap cytology negative, HPV positive cervical cancer screening results with p16/Ki-67 Dual-stained cytology. Gynecologic Oncology, 121, 505–9. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.02.033.

WHO (2014). Comprehensive cervical cancer control. A guide to essential practice, 12–14.




DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2017.2.109298

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет