Імуногістохімічна характеристика експресії матриксної металопротеїнази - 9 (ММР-9) та її тканинного інгібітора TIMP-1 в інвазивній ендометріоїдній аденокарциномі матки

A. V. Chepets

Анотація


Аденокарцинома ендометрію є найбільш поширеною пухлиною жіночих статевих органів. З метою визначення рівнів експресії матриксної металопротеїнази – 9 (ММР-9) та її тканинного інгібітора TIMP-1 клітинами інвазивної ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію (ЕАЕ), а також площі імунопозитивних клітин у центрі пухлини та в зоні її інвазії в міометрій патогістологічними, імуногістохімічними і морфометричними методами дослідили операційний матеріал 56 жінок із pT1-4 стадією поширення пухлини. Встановили, що у 100% інвазивних ЕАЕ в цитоплазмі пухлинних клітин визначається високий рівень експресії ММР-9, котрий становить 129,11±2,38 умовних одиниць оптичної щільності (УООЩ), що у 2,2 раза перевищує рівень експресії цього ферменту у проліферативному ендометрії (ПЕ). У цитоплазмі нечисленних пухлинних клітин ЕАЕ виявляється низький рівень експресії TIMP-1, котрий становить 9,58±2,68 УООЩ і в 2,7 раза перевищує рівень експресії TIMP-1 у ПЕ. У центрі ЕАЕ MMP-9-імунопозитивні клітини посідають 50,78±0,91% площі зрізу пухлинної тканини, а TIMP-1-імунопозитивні клітини – 3,76±0,15%, що статистично вірогідно більше площ відповідних імунопозитивних клітин у ПЕ. Між рівнями експресії ММР-9 і TIMP-1 клітинами ЕАЕ є прямий слабкий кореляційний зв’язок. Рівень експресії ММР-9 і TIMP-1 клітинами ЕАЕ статистично вірогідно зростає зі зменшенням гістологічного диференціювання пухлини від G1 до G3. Між інтенсивністю експресії ММР-9 пухлинними клітинами та ступенем гістологічного диференціювання ЕАЕ є прямий сильний кореляційний зв’язок (коефіцієнт Пірсона r=+0,71). Різниця між високими рівнями експресії ММР 9 у центрі ЕАЕ та в зоні її інвазії в міометрій, а також відмінності між низькими рівнями експресії TIMP-1 у цих зонах пухлини не є статистично вірогідними. Результати, що одержали, свідчать про більшу здатність до інвазивного росту низькодиференційованої ЕАЕ в порівнянні з високодиференційованою пухлиною.


Ключові слова


карцинома ендометрію; MMP-9; TIMP-1

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Jemal, A., Siegel, R., Ward, E., Hao, Y., Xu, J., Murray, T., & Thun, M. J. (2008) Cancer Statistics, 2008. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 58(2), 71–96. doi: 10.3322/CA.2007.0010.

Aglund, K., Rauvala, M., Puistola, U., Angstrom, T., Turpeenniemi-Hujanen, T., Zackrission, B., Stendahl, U. (2004) Gelatinases A and B (MMP-2 and MMP9) in endometrial cancer – MMP9 correlates to the grade and the stage. Gynecol Oncol, 94, 699–704. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2004.06.028.

Di Nezza, L., Misajon, A., Zhang, J., Jobling, T., Quinn, M. A., Ostor, A. G., et al. (2002) Presence of active gelatinases in endometrial carcinoma and correlation of matrix metalloproteinase expression with increasing tumor grade and invasion. Cancer, 94, 1466–1475.

Chirco, R., Liu, X. W., Jung, K. K., & Kim, H. R. C. (2006) Novel functions of TIMPs in cell signaling. Cancer and Metastasis Reviews, 25(1), 99–113. doi: 10.1007/s10555-006-7893-x.

Curry, T. E., Jr., & Osteen, K. G. (2003) The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle. Endocrine Reviews, 4, 428–465. doi: 10.1210/er.2002-0005.

Amalinei, C., Cianga, C., Balan, R., Cianga, P., Guisca, S., & Caruntu, I.-D. (2011) Immunohistochemical analysis of steroid receptors, proliferation markers, apoptosis related molecules, and gelatinases in non-neoplastic and neoplastic endometrium. Annals of Anatomy, 193(1), 43–55. doi: 10.1016/j.aanat.2010.09.009.

Yu, F., Jiang, Q.P., Zhou, Y., Yang, Zh., Yu, X., Wang, H., et al. (2012) Abnormal expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP9) correlates with clinical course in Chinese patients with endometrial cancer. Disease Marker, 32, 321–327. doi: 10.3233/DMA-2011-0886.

Dabbs, D. J. (2010) Diagnostic Immunohistochemistry. New York: Ch. Livingstone.

Tumanskyi, V. O., Yevsieiev, A. V., Kovalenko, I. S., Zubko, M. D. ; Zaporizkyi derzhavnyi medychnyi universytet (patentee) (2015) Patent Ukrainy na korysnu model №99314 Ukraina, MPK (2015) G01N 21/00, G06K 9/00. Sposib fototsyfrovoi morfometrii imunohistokhimichnykh preparative [Ukraine patent for utility model №99314 Ukraine, morphometry immunohistochemical method fototsyfrovoyi drugs МПК (2015) G01N 21/00, G06K 9/00]. Biuleten, 10. [in Ukrainian].

Rasband, W. S. & ImageJ, U. S. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, Retrieved from USA – http://imagej.nih.gov/ij/, 1997–2012.

Jeziorska, M., Nagase, H., Salamonsen, L. A., & Woolley, D. E. (1999) Immunolocalization of the matrix metalloproteinases gelatinase B and stromelysin 1 in human endometrium throughout the menstrual cycle. J Reproduction and Fertility, 107, 43–51. doi: 10.1530/jrf.0.1070043.

Jong-Ryeol, Choi, Tae-Hwa, Lee, Young-Lim, Oh, Chun-Jun, Lee, & Won-Gyu, Kim. (2008) Expressions of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 as prognostic factors in endometrial cancer. Korean J Gynecol Oncol, 19(1), 57–67.

Wlaźlak, Е., Surkont, G., Kobos, J., Tyliński, W., Stetkiewicz, T., & Suzin, J. (2006) Expression of metalloproteinases MMP-1 and MMP-9 and tissue inhibitor of metalloproteinases TIMP-1 in cases of endometrial carcinoma and endometrial hyperplasia. Menopause Review, 6, 363–366.

Määtä, M., Soini, Y., Liakka, A., & Autio-Harmainen, H. (2000) Localization of MT1-MMP, TIMP-1, TIMP-2 and TIMP-3 messenger RNA in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. Enhanced expression by endometrial carcinomas is associated with low differentiation. Am J Clinical Pathology, 114, 402–411. doi: http://dx.doi.org/10.1093/ajcp/114.3.402.




DOI: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1237.2015.3.55613

Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет