DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2016.1.71945

Фактори хіміорезистентності при недрібноклітинному раку легенів

А. I. Shevchenko, А. P. Коlesnik, А. V. Каdzhoian, V. А. Кuzmenko

Анотація


Рак легенів посідає провідні позиції у структурі захворюваності й смертності від злоякісних захворювань в Україні та світі. У понад 70% пацієнтів діагностують пізні стадії захворювання, де основним методом лікування є хіміотерапія. Натепер стандартом хіміотерапевтичного лікування пацієнтів з III–IV стадіями недрібноклітинного рака легенів (НДКРЛ) є комбінація цисплатину/карбоплатину з паклітакселом, етопозидом, гемцитабіном або вінорельбіном. Однак частота об’єктивної відповіді пухлини на хіміотерапевтичне лікування становить лише 20–50%. Низькі показники ефективності хіміотерапії пов’язані з хіміорезистентністю пухлини до відповідних хіміопрепаратів. Резистентність пухлини до хіміотерапії є результатом діяльності багатьох пухлинних внутрішньоклітинних механізмів.

Мета роботи – на підставі наявних даних проаналізувати прогностичне та предиктивне значення основних маркерів хіміорезистентності при НДКРЛ.

Висновки. На сьогодні можна впевнено констатувати, що при НДКРЛ резистентність пухлини до препаратів платини зумовлена підвищеною експресією білка ERCC1 (Excision repair cross-complementation group 1 protein), BCRP; стійкість до таксанів пов’язана з посиленням або мутацією β-тубуліна III класу; резистентність пухлини до гемцитабіну асоційована з високою RRM1 (рибонуклеотид-редуктаза М1) експресією, а при вираженій пухлинній експресії білка BRCA1 (Breast Cancer 1) спостерігається посилення резистентності клітин пухлини до цисплатину, але при цьому також підвищується чутливість до таксанів. Тому вивчення факторів стійкості пухлини до хіміопрепаратів має першочергове значення у створенні алгоритмів вибору оптимальної схеми хіміотерапії в пацієнтів на різних стадіях НДКРЛ із метою досягнення максимальної частоти об’єктивної відповіді пухлини на лікування й поліпшення загальної та безрецидивної виживаності пацієнтів. У роботі надана інформація щодо основних відомих факторів хіміорезистентності при НДКРЛ, а також їхнє прогностичне та предиктивне значення.


Ключові слова


недрібноклітинний рак легені; хіміотерапія; хіміорезистентність

Повний текст:

PDF (Русский)

Посилання


Achiwa, H., Oguri, T., Sato, S., Maeda, H., Niimi, T., & Ueda, R. (2004). Determinants of sensitivity and resistance to gemcitabine: the roles of human equilibrative nucleoside transporter 1 and deoxycytidine kinase in non-small cell lung cancer. Cancer Science, 95(9), 753–757.

Bepler, G., Kusmartseva, I., Sharma, S., Gautam, A., Cantor, A., Sharma, A., & Simon, G. (2006). RRM1 modulated in vitro and in vivo efficacy of gemcitabine and platinum in non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology, 24(29), 4731–4737.

Bepler, G., Sommers, K. E., Cantor, A., Li. X., Sharma, A., Williams, C., et al. (2008). Clinical efficacy and predictive molecular markers of neoadjuvant gemcitabine and pemetrexed in resectable non-small cell lung cancer. Journal of Thoracic Oncology, 3(10), 1112–1118. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181874936.

Ceppi, P., Longo, M., Volante, M., Novello, S., Cappia, S., Bacillo, E., et al. (2008). Excision repair cross complementing-1 and topoisomerase II-alpha gene expression in small-cell lung cancer patients treated with platinum and etoposide: a retrospective study. Journal of Thoracic Oncology, 3(6), 583–589. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181734f24.

Chang, J. T., Chang, G. C., Ko, J. L., Liao, H. Y., Liu, H. J., Chen, C. C., et al. (2006). Induction of tubulin by docetaxel is associated with p53 status in human non small cell lung cancer cell lines. International Journal of Cancer, 118(2), 317–325. doi: 10.1002/ijc.21372.

Chanvorachote, P., Nimmannit, U., Stehlik, C., Wang, L., Jiang, B. H., Ongpipatanakul, B., & Rojanasakul, Y. (2006). Nitric oxide regulates cell sensitivity to cisplatininduced apoptosis through S-nitrosylation and inhibition of Bcl-2 ubiquitination. Cancer Research, 66(12), 6353–6360. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4533.

Chen, S., Jiang, M., & Zhen, Y. (2005). HERG K+ channel expression-related chemosensitivity in cancer cells and its modulation by erythromycin. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 56(2), 212–220. doi: 10.1007/s00280-004-0960-5.

Cosse, J., & Michiels, C. (2008). Tumour hypoxia affects the responsiveness of cancer cells to chemotherapy and promotes cancer progression. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 8(7), 790–797.

d'Amato, T. A., Landreneau, R. J., Ricketts, W., Huang, W., Parker, R., Mechetner, E., et al (2007). Chemotherapy resistance and oncogene expression in non-small cell lung. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 133(2), 352–363. doi:10.1016/j.jtcvs.2006.10.019.

Eberhard, D. A., Johnson, B. E., Amler, L. C., Goddard, A. D., Heldens, S. L., Herbst, R. S., et al. (2005). Mutations in the epidermal growth factor receptor and in KRAS are predictive and prognostic indicators in patients with non-small-cell lung cancer treated with chemotherapy alone and in combination with erlotinib. Journal of Clinical Oncology, 23(25), 5900– 5909. doi: 10.1200/JCO.2005.02.857.

Eyler, C., & Rich, J. (2008). Survival of the fittest: cancer stem cells in therapeutic resistance and angiogenesis. Journal of Clinical Oncology, 26(17), 2839–2845. doi: 10.1200/JCO.2007.15.1829.

Fujii, T., Toyooka, S., Ichimura, K., Fujiwara, Y., Hotta, K., Soh, J., et al. (2008). ERCC1 protein expression predicts the response of cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer, 59(3), 377–384. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.08.025.

Jemal, A., Siegel, R., Ward, E., Hao, Y., Xu, J., & Thun, M.J. (2009). Cancer Statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 59(4), 225–249.

Ko, J. C., Ciou, S. C., Cheng, C. M., Wang, L. H., Hong, J. H., Jheng, M. Y., et al. (2008). Involvement of Rad51 in cytotoxicity induced by epidermal growth factor receptor inhibitor (gefitinib, Iressa) and chemotherapeutic agents in human lung cancer cells. Carcinogenesis, 29(7), 1448–1458. doi: 10.1093/carcin/bgn130.

Krysan, K., Dalwadi, H., Sharma, S., Pold, M., & Dubinett, S. (2004). Cyclooxygenase 2-dependent expression of survivin is critical for apoptosis resistance in non-small cell lung cancer. Cancer Research, 64(18), 6359–6362. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1681.

Meert, A. P., Martin, B., Paesmans, M., Berghmans, T., Mascaux, C., Verdebout, J. M., et al. (2003). The role of HER-2/neu expression on the survival of patients with lung cancer: a systematic review of the literature. British Journal of Cancer, 89(6), 959–965. doi: 10.1038/sj.bjc.6601252.

Misawa, M., Tauchi, T., Sashida, G., Nakajima, A., Abe, K., Ohyashiki, J. H., & Ohyashiki, K. (2002). Inhibition of human telomerase enhances the effect of chemotherapeutic agents in lung cancer cells. International Journal of Oncology, 21(5), 1087–1092. doi: 10.3892/ijo.21.5.1087.

Oguri, T., Achiwa, H., Muramatsu, H., Ozasa, H., Sato, S., Shimizu, S., et al. (2007). The absence of human equilibrative nucleoside transporter 1 expression predicts nonresponse to gemcitabine-containing chemotherapy in nonsmall cell lung cancer. Cancer Letters, 256(1), 112–119.

Peacock, C. D., & Watkins, D. N. (2008). Cancer stem cells and the ontogeny of lung cancer. Journal of Clinical Oncology, 26(17), 2883–2889. doi: 10.1200/JCO.2007.15.2702.

Rosell, R., Cuello, M., Cecere, F., Santarpia, M., Reguart, N., Felip, E., & Taron, M. (2006). Usefulness of predictive tests for cancer treatment. Bulletin du Cancer, 93(8), 101–108.

Salerno, M., Yahia, D., Dzamitika, S., de Vries, E., Pereira-Maia, E., & Garnier-Suillerot, A. (2009). Impact of intracellular chloride concentration on cisplatin accumulation in sensitive and resistant GLC4 cells. Journal of Biological Inorganic Chemistry, 14(1), 123–132. doi: 10.1007/s00775-008-0430-3.

Sartorius, U., & Krammer, P. (2002). Upregulation of Bcl-2 is involved in the mediation of chemotherapy resistance in human small cell lung cancer cell lines. International Journal of Cancer, 97(5), 584–592. doi: 10.1002/ijc.10096.

Saviozzi, S., Ceppi, P., Novello, S., Ghio, P., Lo Iacono, M., Borasio, P., et al. (2009). Non-small cell lung cancer exhibits transcript overexpression of genes associated with homologous recombination and DNA replication pathways. Cancer Research, 69(80), 3390–3396. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2981.

Sève, P., Mackey, J. R., Isaac, S., Trédan, O., Souquet, P. J., Pérol, M., et al. (2005). cN-II expression predicts survival in patients receiving gemcitabine for advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer, 49(3), 363–370.

Shaw, G. L., Gazdar, A. F., Phelps, R., Steinberg, S. M., Linnoila, R. I., Johnson, B. E., et al. (1996). Correlation of in vitro drug sensitivity testing results with response to chemotherapy and survival: comparison of non-small cell lung cancer and small cell lung cancer. Journal of cellular biochemistry, 24, 173–185. doi: 10.1002/jcb.240630513.

Shimura, M., Saito, A., Matsuyama, S., Sakuma, T., Terui, Y., Ueno, K., et al. (2005). Element array by scanning X-ray fluorescence microscopy after cis-diamminedichloro-platinum(II) treatment. Cancer Research, 65(12), 4998–5002.

Simon, G., Sharma,A., Li, X., Hazelton, T., Walsh, F., Williams, C., et al. (2007). Feasibility and efficacy of molecular analysis-directed individualized therapy in advanced non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology, 25(19), 2741–2746.

Socinski, M. A., Okamoto, I., Hon, J. K., Hirsh, V., Dakhil, S. R., Page, R. D., et al. (2013). Safety and efficacy analysis by histology of weekly nab-paclitaxel in combination with carboplatin as first-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology, 24(9), 2390–2396. doi: 10.1093/annonc/mdt235.

Souglakos, J., Boukovinas, I., Taron, M., Mendez, P., Mavroudis, D., Tripaki, M., et al. (2008). Ribonucleotide reductase subunits M1 and M2 mRNA expression levels and clinical outcome of lung adenocarcinoma patients treated with docetaxel/ gemcitabine. British Journal of Cancer, 98(10), 1710–1715. doi: 10.1038/sj.bjc.6604344.

Stewart, D. J., Tomiak, E., Shamji, F. M., Maziak, D. E., & MacLeod, P. (2004) Phase II study of alternating chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer, 44(2), 241–249. doi: 10.1016/j.lungcan.2003.10.009.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет