DOI: https://doi.org/10.14739/2310-1237.2016.2.81336

Зміни транскрипційної активності генів регулятора клітинного циклу CDK1 і клітинної проліферації Кi67 в інвазивній і неінвазивній протоковій аденокарциномі підшлункової залози

A. V. Evseyev, A. M. Kamyshnyi

Анотація


Мета роботи – визначення рівнів експресії мРНК CDK1 та Кi67 у протоковій аденокарциномі підшлункової залози.

Матеріали та методи. Дослідження здійснили на 20 зразках тканини пухлини підшлункової залози, що взяті під час патоморфологічного дослідження операційного матеріалу. Для визначення рівня експресії досліджуваних генів використали ампліфікатор CFX96™ Real-Time PCR Detection Systems («Bio-Rad Laboratories, Inc.», США) та набір реактивів Maxima SYBR Green/ROX qPCR Master Mix (2X) (Thermo Scientific, США). З використанням полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі визначили рівні транскрипційної активності генів CDK1 і Кi67 у клітинах інвазивної та неінвазивної протокової аденокарциноми підшлункової залози.

Результати. Визначили, що у тканині протокового раку відбувається підвищення рівнів вмісту мРНК досліджуваних генів. При цьому спостерігали значне підвищення рівня мРНК Кi67 (від 14,26 до 251,97 раза) та підвищення рівня мРНК CDK1 (від 0,26 до 10,73 раза) порівняно з нормальною тканиною залози.

Висновки. Кореляційний аналіз показав, що між зростанням транскрипційної активності генів регулятора клітинного циклу CDK1 і клітинної проліферації Кi67 є сильний прямий зв’язок (коефіцієнт кореляції Пірсона r=+0,70), тобто підвищення рівня мРНК CDK1 супроводжується вірогідним зростанням рівня мРНК Кi67, що призводить до підвищення індексу клітинної проліферації пухлини. Показана односпрямована динаміка зростання транскрипційної активності обох досліджуваних генів (Кi67 зростав у 54,40±23,82 раза в неінвазивній та у 159,24±66,25 раза в інвазивній карциномі; CDK1 зростав у 2,10±1,47 раза та 4,16±4,04 раза відповідно) із сильним кореляційним зв’язком між цими показниками (коефіцієнт кореляції Пірсона r=+0,74 та +0,75 відповідно). Інвазивна панкреатична карцинома порівняно з аденокарциномою без інвазії характеризується вищим зростанням рівнів мРНК обох генів, однак вірогідною ця різниця є тільки для гена клітинної проліферації Кi67.


Ключові слова


підшлункова залоза; полімеразна ланцюгова реакція; карцинома; проліферація

Повний текст:

PDF

Посилання


Evseyev, A. V. (2014). Osoblyvosti protsesiv proliferatsii i apoptozu v invazyvnii protokovii adenokartsynomi pidshlunkovoi zalozy [Features of proliferation and apoptosis of invasive pancreatic ductal adenocarcinoma]. Morfolohiia, 8(3), 23–26.

Tumanskiy, V. A., & Evseyev, A. V. (2014). Sravnitel'naya ocenka e´kspressii rostovykh receptorov semejstva ErbB, Kі-67 i E-kadgerina kletkami protokovoj adenokarcinomy podzheludochnoj zhelezy [Comparative estimation of ErbB family growth receptors, Ki-67 and E-cadherin expression in pancreatic ductal adenocarcinoma cells]. Pathologia, 3(32), 55–59. doi: http://dx.doi.org/10.14739/2310-1237.2014.3.36841.

Cuylen, S., Blaukopf, C., Politi, A. Z., Müller-Reichert, T., Neumann, B., Poser, I., et al. (2016). Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes. Nature, 535(7611), 308–312. doi: 10.1038/nature18610.

Hu, H.-Y., Liu, H., Zhang, J.-W., Hu, K., & Lin, Y. (2012). Clinical significance of Smac and Ki-67 expression in pancreatic cancer. Hepato-Gastroenterology, 59, 2640–2643. doi: 10.5754/hge12071.

Qian, J., Beullens, M., Huang, J., De Munter, S., Lesage, B., & Bollen, M. (2015). Cdk1 orders mitotic events through coordination of a chromosome-associated phosphatase switch. Nat Commun., 6, 10215. doi: 10.1038/ncomms10215.

Qin, L., Fan, M., Candas, D., Jiang, G., Papadopoulos, S., Tian, L., et al. (2015). CDK1 Enhances Mitochondrial Bioenergetics for Radiation-Induced DNA Repair. Cell Rep., 13(10), 2056–2063. doi: 10.1016/j.celrep.2015.11.015.

Jeong, S., Lee, D. H., Lee, J. I., Lee, J. W., Kwon, K. S., Kim, P. S., et al. (2005) Expression of Ki-67, p53, and K-ras in chronic pancreatitis and pancreatic ductal adenocarcinoma. World J. Gastroenterol., 11(43), 6765–6769. doi: 10.3748/wjg.v11.i43.6765.

Sobin, L. H., Gospodarowicz, M. K., & Wittekind, C. (eds). TNM Classification of Malignant Tumours. NJ: Wiley-Blackwell.




ПАТОЛОГІЯ   Лицензия Creative Commons
Запорізький державний медичний університет